목차
제1장 한국인 유방암의 역학 및 임상소견
Ⅰ. 한국인 유방암의 역학 / 유근영
1. 한국인 유방암의 발생 양상 ... 3
1) 원발 부위별 상대빈도 ... 3
2) 연령별 발생률 ... 3
3) 유방암 특수 사망률 ... 5
2. 유방암 발생의 추세 변화 ... 5
1) 유방암 사망률의 연차적 변화 ... 5
2) 국제 비교 ... 5
3) 이민 집단 비교 ... 6
3. 한국인 유방암 위험요인 ... 6
4. 유방암의 예방 ... 7
1) 예방의 단계 ... 7
2) 유방암 일차 예방법 ... 8
3) 유방암 이차 예방법 ... 8
4) 한국인 유방암의 조기진단 방안 ... 9
Ⅱ. 유방암의 임상소견 / 김승일 ; 박병우
1. 서론 ... 11
2. 흔한 유방 증상 ... 11
1) 유방종괴 ... 11
2) 유방통 ... 12
3) 유두분비 ... 13
4) 유방피부 변화 및 유두함몰 ... 13
5) 액와림프절 촉지 ... 13
6) 비촉지 유방병소 ... 13
3. 요약 ... 14
제2장 유방암의 진단
Ⅰ. 유방암의 영상 진단 / 오기근
1. 유방암 환자의 발생연령 ... 19
2. 유방암 환자의 발병원인 ... 19
3. 유방암의 증상 ... 19
4. 유방암의 진단 ... 21
5. 유방촬영술 ... 25
1) 유방촬영술의 적응증 ... 25
2) 유방암의 유방촬영 소견 ... 28
6. 유방암의 유방초음파 소견 ... 34
1) 유방 초음파촬영술의 지시사항 ... 34
2) 3차원 유방초음파검사 ... 36
7. 유방암의 자기공명영상검사 ... 37
1) 유방 자기공명영상검사의 지시조항 ... 37
2) 유방암의 유방 자기공명영상 ... 37
8. 디지털 유방촬영술 ... 38
9. 컴퓨터 지원진단 ... 40
Ⅱ. 감마카메라를 이용한 유방 영상 / 이종두
1. 유방 신티그라피 ... 43
2. 유방암의 골격전이 평가를 위한 전신 골주사의 역할 ... 46
3. 감마카메라와 초고에너지(511 KeV) 조준기를 이용한 전신 F-18-FDG 영상 및 Coincidence 감마카메라 단층 촬영 영상(CoDe PET) ... 49
4. 방사선동위원소표지 항체를 이용한 유방암의 영상 ... 50
Ⅲ. 조직 채취 / 이병찬
1. 만져지는 종괴인 경우 ... 53
1) 세침 흡인 검사 ... 53
2) 절침 생검 ... 53
3) 절제 생검 ... 54
4) 절개 생검 ... 54
5) 피부 생검 ... 54
2. 만져지지 않는 병소인 경우 ... 54
3. 유두 분비시의 조직 채취 ... 55
Ⅳ. 유방 병변의 영상유도하의 경피적 생검술 / 김은경
1. 생검술에 이용되는 영상장치 ... 56
1) 입체정위 ... 56
2) 초음파 ... 57
3) 자기공명영상 ... 58
2. 세침흡인 검사 ... 58
3. 코아 조직검사 ... 59
1) 적응 대상 ... 59
2) 장점 ... 59
3) 제한점 ... 60
4) 논의되고 있는 점 ... 62
Ⅴ. 비정형 관상피증식증 및 관상피내암종의 병리 / 정우희
[비정형 관상피증식증] ... 64
1. 비정형 관상피증식과 관상피내암종의 병리학적 개념 ... 65
2. 비정형 관상피증식과 관상피내암종의 병리조직학적 진단기준 ... 66
1) 질적 기준 ... 66
2) 양적 기준 ... 66
3. 비정형 관상피증식과 관상피내암종의 침윤성 암종과의 연관성 ... 67
[관상피내암종의 병리] ... 67
1. 개요 ... 67
2. 관상피내암종의 분류 ... 68
1) 핵등급 ... 69
2) 괴사 ... 69
3) 세포 극성 ... 71
4) 구조적 유형 ... 71
3. 종양의 크기 ... 73
4. 종양의 절제연 ... 74
5. 관상피내암종의 치료지침 ... 74
6. 관상피내암종의 생물학적 표지자 ... 75
7. 결론 ... 76
제3장 유방암의 치료
Ⅰ. 유방암의 외과적 치료 / 김세중 ; 조영업 ; 이경식
1. 외과 치료의 변화 ... 79
2. 변형근치적 유방절제술 ... 80
3. 유방보존술의 배경과 적응증 ... 81
4. 유방보존술의 적응 ... 81
5. 유방보존술의 수술 실제 ... 82
1) 유방촬영술 ... 82
2) 조직학적 검사 ... 83
3) 유방보존술의 수술법 ... 83
6. 액와림프절 절제술 ... 84
7. 유방보존술 후 경계부위 침윤 ... 85
8. 유방보존술에 대한 방사선치료 ... 85
9. 유방보존술 후 국소／지역재발의 치료 ... 85
10. 장기 합병증／재활치료 ... 86
11. 한국에서의 유방보존술의 이용 ... 87
Ⅱ. 유방암의 내분비 치료 / 이지현 ; 김승일
[수술 후 보조적 내분비 치료] ... 90
1. 역사적 배경 ... 90
2. 수술 후 타목시펜 보조요법 ... 91
1) 폐경전, 후에 따른 타목시펜 보조요법의 효과 ... 91
2) 액와 임프절 전이 여부에 따른 타목시펜 효과 ... 92
3) 타목시펜의 적정 투여기간 ... 93
4) ER 단백질의 농도와 타목시펜의 관계 ... 93
5) 고령환자의 타목시펜 치료 ... 94
6) 타목시펜의 부수적인 이점 ... 94
7) 요약 ... 94
3. 기타 보조 내분비 요법 ... 95
1) 보조적 난소제거술 ... 95
2) 보조적 호르몬치료의 다른 연구 ... 96
4. 보조 화학항암 내분비 병용요법 ... 96
1) 폐경 전 유방암 환자에서의 화학항암내분비치료 ... 97
2) 폐경 후 유방암 환자에서 화학항암내분비 병용요법 ... 98
5. 타목시펜의 독성 ... 99
1) 폐경증상 ... 99
2) 안독성 ... 99
3) 혈전 질환 및 혈액 독성 ... 100
4) 자궁내막암과 다른 암 ... 100
6. 보조 화학항암요법과 타목시펜 투여시기 ... 101
7. 미래의 방향 ... 101
8. 치료 요약 ... 102
[전이성 유방암의 내분비 치료] ... 102
1. 전이성 유방암에서 호르몬치료 ... 103
2. 치료 도식도 ... 103
3. 전이성 유방암의 내분비치료 ... 103
4. 타목시펜의 임상적 고찰 ... 104
1) 타목시펜으로 유도된 tumor flare reactions ... 104
2) 타목시펜의 금단반응 ... 105
3) ER 양성 유방암에서 타목시펜에 대한 임상적인 내성과 분자학적 상관관계 ... 105
5. ER 양성 유방암에서 호르몬 치료의 내성을 극복하기 위한 시도 ... 106
1) New selective estrogen receptor modulators ... 106
2) 개발중인 pure antiestrogens ... 106
3) 폐정 전 여성의 에스트로겐 소진 치료 ... 106
4) 폐경 후 여성의 에스트로겐 소진 치료 ... 107
5) Aminoglutethimide ... 107
6) Anastrozole 및 letrozole ... 108
7) Steroidal aromatase inhibitors : exemestane 및 formestane ... 108
6. Novel Endocrine Therapies Directed toward Signal Transduction Pathways by Sex Steroids ... 109
1) Retinoids ... 109
2) Trastuzumab ... 109
Ⅲ. 방사선 치료 / 서창옥
1. 조기 유방암에서 유방보존수술 후 시행되는 근치적 방사선 치료 ... 112
2. 근치적 유방전적출술 후 방사선 치료 ... 114
1) 수술 후 방사선 치료의 적응증 ... 114
2) 유방전적출술 후 방사선 치료 방법 ... 115
3. 방사선 치료의 합병증 ... 116
Ⅳ. 유방암에서 시행하는 보조 약물치료와 최근 개발된 신약 / 정현철 ; 라선영
1. 보조 약물치료 ... 119
1) 그동안 시행되었던 임상연구의 후향적 종합분석 ... 119
2) 폐경 후 여성에서 치료 ... 120
3) CMF 요법 이후의 치료 요법 ... 121
4) Anthracycline을 기본으로 하는 요법 ... 121
5) 용량 강도 ... 122
6) Anthracycline과 CMF 요법의 비교 ... 123
7) Taxane계 약제 ... 124
8) 약물치료와 호르몬치료의 병용요법 ... 125
9) 고용량 약물요법 ... 126
10) 현재 시행하는 치료법 선택 기준 ... 126
11) 향후 방향 ... 126
12) 결론 ... 127
2. 최근 개발된 신약 ... 127
1) Taxanes : Paclitaxel과 Docetaxel ... 128
2) Vinorelbine ... 131
3) Gemcitabine ... 131
4) Capecitabine ... 132
5) Liposomal doxorubicin ... 133
6) HER2에 대한 단클론항체 ... 134
Ⅴ. 전이성 유방암의 치료 / 정현철 ; 라선영 ; 이경식
1. 1970∼1990년대 중반의 치료 ... 136
1) 단일제제 약물치료 ... 136
2) 다제병용 약물치료 ... 137
3) 구제 약물요법 ... 140
2. 1990년대 중반 이후의 치료 ... 140
3. HER-2 특이적 치료 ... 141
4. 생물학적 치료 ... 143
5. 고용량 항암요법 ... 143
6. 결론 ... 144
제4장 유방암의 치료의 이슈
Ⅰ. 관상피내암 / 이희대 ; 구자윤
1. 개요 ... 149
2. 발생 빈도 및 발견 ... 149
3. 관상피내암의 분류법 ... 150
4. 예후적 측면의 분류법 ... 150
1) 면포성(Comedo) 혹은 비면포성(Noncomedo) 형태 ... 150
2) 핵등급 및 분화도에 따른 분류법 ... 150
5. 자연 경과 ... 151
6. 치료방법의 선택 ... 151
1) 유방전절제술 ... 152
2) 유방보존술식 ... 152
Ⅱ. 유방암에 있어서 감시림프절 생검 / 김도일 ; 이희대
1. 감시림프절의 개념 ... 159
2. 감시림프절의 역사 ... 159
3. 유방암에서의 감시림프절 생검의 역할 ... 160
4. 감시림프절 생검의 방법 ... 162
1) 림프절과 림프관을 발견하기 위한 물질과 방법 ... 162
2) 주입방법 ... 163
3) 감시림프절 생검의 외과적 측면 ... 164
4) 감시림프절 생검의 결과 ... 164
5. 감시림프절의 해부병리적 평가방법 ... 165
1) 수술 중 감시림프절의 평가 ... 165
2) 감시림프절의 수술 후 해부병리적 평가 ... 165
6. 유방암 감시림프절 임상 실험들 ... 166
Ⅲ. 유방암에서 감시림프절 영상 / 유영훈
1. 방사성 동위원소를 이용한 림프절 조영술 ... 170
1) 방사성 의약품 ... 170
2) 주사 부위 및 주사량 ... 171
3) 청색 색소 병용 ... 171
4) 수술 전 림프절 조영술의 필요성과 영동세브란스병원의 감시림프절 발견을 위한 림프절 조영술 결과 ... 172
2. 결론 ... 173
Ⅳ. 국소 진행성 및 염증성 유방암 / 박병우 ; 김승일
[국소 진행성 유방암] ... 175
1. 서론 ... 175
2. 국소 진행성 유방암의 치료의 역사 ... 175
3. 진단 및 병기결정 ... 175
4. 국소 진행성 유방암의 치료 ... 176
1) 병합요법의 개발 ... 176
2) 유도화학요법 ... 177
3) 유도화학요법 후 국소치료 ... 178
4) 유도화학요법 후 유방보존술식의 적용 ... 178
5. 국소진행성 유방암 환자의 생존율 및 예후인자 ... 179
1) 병합요법의 효과 ... 179
2) 국소진행성 유방암의 예후 인자 ... 179
6. 요약 ... 179
[염증성 유방암] ... 180
1. 서론 ... 180
2. 임상 특징 ... 180
1) 임상증상 ... 180
2) 진단 및 병리 소견 ... 180
3. 치료 및 예후 ... 181
1) 치료 ... 181
2) 염증성 유방암의 예후 인자 ... 182
4. 요약 및 전망 ... 182
Ⅴ. 약년층의 유방암 / 김승일 ; 박병우
1. 서론 ... 185
2. 젊은 여성에서 특수한 고려 사항 ... 185
3. 국내 유방암의 연령별 발생 현황 ... 186
4. 젊은 여성 유방암 환자의 예후 ... 186
5. 젊은 여성 유방암의 치료 ... 187
6. 요약 ... 188
Ⅵ. 유방의 재건술 / 이훈범 ; 노태석
1. History 및 재건 수술 시기의 선택 ... 190
1) 일차성 삽입물 재건술 ... 191
2) 조직확장기법을 이용한 인공 삽입물 재건술 ... 191
3) 광배근 피판 재건술 ... 192
4) 횡복직근피판(TRAM flap) 유방성형술 ... 193
5) 부분적 유방결손의 재건 ... 196
6) 2차 수술 및 유두 유륜의 재건 ... 197
Ⅶ. 유방암 수술 후 여성호르몬 대체요법 / 차봉수
1. 서론 ... 198
2. 역학 연구 소개 ... 199
3. 분석 ... 202
4. 결론 ... 202
Ⅷ. 유방암의 예후인자 / 박찬흔 ; 이경식
1. 확립된 예후 인자들 ... 204
1) 원발종양의 크기 ... 204
2) 액와림프절의 전이 유무 ... 205
3) 종양의 분화도 ... 205
4) 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체(ER／PR)상태 ... 206
5) 조직학적 유형 ... 206
6) 종양의 증식력 ... 207
2. 생물학적 예후 인자들 ... 208
1) 성장인자 및 성장인자 수용체 ... 208
2) 종양의 침투 능력과 관련된 인자들 - 단백분해효소(Proteases) ... 209
3) 암억제 유전자 ... 210
4) 혈관 형성(Angiogenesis) ... 211
5) 기타 ... 212
3. 요약 ... 212
제5장 추적 프로그램
Ⅰ. 유방암 수술 및 치료 후 추적검사 / 이경포
1. 개요 ... 221
2. 검사항목 ... 222
1) 임상 진찰 ... 222
2) 방사선 검사 ... 222
3) 혈액 검사 ... 224
3. 제안 ... 225
Ⅱ. 골전이성 유방암의 치료 / 정현철 ; 라선영
1. 전신적 치료(호르몬 치료 및 약물치료) ... 227
2. 비스포스포네이트 제제 ... 229
3. 골 특이적 방사선 동위원소 ... 231
4. 결론 ... 231
Ⅲ. 유방암에서의 양전자 방출 단층 촬영술의 역할 / 이종두
1. 원발 유방 종양의 검출 ... 233
2. 액와 림츠절 전이의 발견 ... 234
3. 잔존 종양 또는 전이 병변의 평가 ... 236
4. 항암 화학요법 후의 치료 반응 평가 ... 238
5. F-18 FDG 이외의 다른 새로운 방사화합물을 이용한 PET 연구 ... 239
제6장 유방암의 기초적 연구
Ⅰ. 에스트로젠 수용체의 생물학적 의의 / 이은숙
1. 에스트로젠 수용체의 역사 ... 243
2. 에스트로젠 수용체 알파와 베타의 비교 ... 244
3. 에스트로젠 수용체의 역할 및 작용기전 ... 244
4. SERMs과 에스트로젠 수용체의 조직 선택적 활성 ... 249
5. 조직 선택적 SERMs과 에스트로젠 수용체의 분자적 기전 ... 250
6. 에스트로젠 수용체와 유방암 ... 251
7. 결론 ... 253
Ⅱ. 유방암 치료 표적으로서 텔로미어 및 텔로머레이즈 / 라선영 ; 정현철 ; 이경식
1. 서론 ... 256
2. 텔로미어와 텔로머레이즈의 측정 ... 258
3. 임상적 의의 ... 260
4. 텔로머레이즈 억제치료 ... 262
1) 텔로머레이즈의 역전사 기능 억제 ... 262
2) Anti-sense를 이용한 telomere 및 telomerase 억제 ... 263
3) 텔로머레이즈의 소진 ... 263
4) 유전자 조작에 의한 telomerase 활성 조절 ... 263
5) Telomerase의 억제 ... 263
6) 내피세포의 telomerase 억제 ... 263
5. 결론 ... 263
Ⅲ. 유방암에서 기질 분해효소와 그 억제제 발현 / 라선영 ; 정현철 ; 이경식
1. 서론 ... 265
1) MMP란? ... 265
2) MMP의 활성 조절 ... 266
3) MMP의 임상적 의의 ... 268
2. MMP Inhibitors(MMPIs) ... 268
1) 합성 MMPIs의 설계 ... 268
2) 제 1세대 MMPIs ... 270
3) 제 2세대 MMPIs ... 271
3. MMPIs의 임상연구 결과 ... 272
1) Marimastat의 용량 증가 Ⅰ／Ⅱ상 임상연구 ... 272
2) 항암제와 MMPIs의 병용투여 ... 274
3) Bayer12-9566의 제 1상 연구 ... 274
4) CGS27023A의 제 1상 연구 ... 275
4. MMPIs의 임상적 응용시 고려 사항 ... 275
5. 결론 ... 276
Ⅳ. 유방암에서 유로키나제형 플라스미노젠 활성화 시스템 발현의 생물학적 의미 / 라선영 ; 정현철 ; 이경식
1. u-PA System ... 278
1) Plasmin ... 278
2) Serpins ... 278
3) u-PAR ... 278
4) Vitronectin ... 279
2. u-PA System의 상호 작용 ... 279
1) u-PA／plasminogen의 활성화 ... 279
3. 암전이 과정에서 u-PA System의 기능 ... 280
4. u-PA System 발현의 생물학적 의미 ... 280
1) 종양에서 u-PA System의 발현 ... 280
2) 임상적 응용성 ... 281
5. 결론 ... 281
Ⅴ. 성장촉진인자 단클론항체를 이용한 생물학적 치료 / 박병우 ; 이경식
1. 유방암과 성장인자수용체 ... 284
2. HER2／neu ... 285
3. Anti-HER2／neu Monoclonal Antibody의 개발과 임상적용 ... 285
4. Herceptin의 안정성과 임상결과 ... 286
5. 단클론항체의 작용기전 ... 288
6. 미래 ... 289
Ⅵ. 혈관신생과 억제 / 박희붕
1. Angiogenesis의 임상적 의의 ... 292
2. 종양의 혈관 신생 ... 293
1) 혈관 신생의 시작 ... 293
2) 혈관 형성의 단계 ... 293
3) 혈관의 형성 ... 293
3. 종양혈관의 구조와 기능 ... 294
1) 종양과 혈관과의 상호작용 ... 294
2) 특징적 구조와 혈류 ... 294
3) 높은 혈관 투과도 ... 294
4) 일정하지 않은 세포 표면 표지자 ... 295
5) 기능적인 림프관이 없음 ... 295
6) 종양의 동면 ... 295
7) 혈액 암과 혈관종 ... 296
4. 혈관신생 억제를 이용한 암의 치료 ... 296
1) 지금까지의 업적 ... 296
2) 유방암에서의 실험결과들 ... 298
3) 과거 연구의 문제점과 미래 ... 299
Ⅶ. 종양세포에서 세포부착과 연관된 신호전달 체계 / 박희붕
1. 서론 ... 303
2. 인테그린의 구조와 역할 ... 303
3. 종양세포에서 나타나는 인테그린의 변화 ... 306
4. 인테그린의 종양세포 증식에서의 역할 ... 307
1) 인테그린의 암 침습과 세포의 이동성에 대한 역할 ... 308
2) 인테그린에 의한 세포 자폭사의 조절 ... 308
3) 인테그린의 신생혈관형성에 대한 역할 ... 308
5. 인테그린에 의한 신호전달 과정 ... 309
1) 인테그린과 세포골격 복합체의 조절 ... 310
2) 인테그린에 의해 매개되는 MAPK 신호전달 과정의 활성화 ... 312
3) 인테그린에 의한 성장인자의 신호전달의 조절 ... 313
4) 인테그린, 세포부탁과 세포주기 조절 ... 314
5) 인테그린으로 매개되는 세포부착과 자폭사 ... 315
6. 인테그린매개 신호전달과정을 이용한 새로운 치료 ... 316
7. 결론 ... 316
Ⅷ. Toward Custom Tailoring Systemic Therapy for Breast Cancer / 백순명
1. Abstract ... 320
2. Limit of Cytoreduction and Need for Predictive Markers ... 320
3. Problems of the Current Clinical Approach ... 321
4. New Paradigm - Pre-operative Chemotherapy Trial as a Platform for Discovery Oriented Approach ... 321
5. Feasibility of the Discovery Oriented Pre-operative Trials ... 322
6. Conceptual Protocol ... 324
7. Incorporation of the Discovery - validation Concept into Current Generation Trials ... 324
8. Conclusion ... 325
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