제1장 신기술의약품의 개발 배경 ... 1
   참고문헌 ... 5
제2장 약물의 확산 ... 7
   1. Fick의 확산의 제 1법칙 ... 8
   2. Fick의 확산의 제 2법칙 ... 9
   3. 정상상태(Steady state)에서의 확산 ... 10
   4. 분배계수(Partition coefficient) ... 12
   5. 비정상상태(Non-steady state)에서의 확산 ... 14
   6. 다층막을 통한 확산과 물확산층 ... 16
   7. 물확산층제어와 막제어 ... 17
      7.1 물확산층제어 ... 18
      7.2 막제어 ... 18
   8. 용출 ... 19
      8.1 구형입자의 용출 ... 20
      8.2 메트릭스에서의 용출 ... 20
   9. 참고문헌 ... 21
제3장 약물전달을 위한 'smart' polymers ... 23
   1. 서론 ... 23
   2. 맥동성 약물전달시스템(Pulsatile drug delivery systems) ... 26
      2.1. 자기촉진시스템(Magnetically stimulated systems) ... 26
      2.2. 초음파촉진시스템(Ultrasonically stimulated systems) ... 27
      2.3. 전기촉진시스템(Electrically Stimulated System) ... 29
      2.4. 광촉진시스템(Photostimulated systems) ... 31
   3. 자가조절 약물전달시스템(Self-regulated drug delivery systems) ... 31
      3.1. 환경반응성시스템(Environmentally responsive systems) ... 31
      3.2. 특이적 결합 이용 시스템 ... 34
      3.3. Glucose-반응성 insulin 전달시스템 ... 37
   4. 결론 ... 43
   5. 참고문헌 ... 44
제4장 경구용 신기술 의약품 ... 53
   경구용 신기술 의약품의 기초 이론 ... 53
   1. 제어방출성 경구용 제제 ... 56
      1.1. 제어방출 원리 ... 56
      1.2. 제어방출 기술 ... 58
      1.3. 제어방출 제제의 투여 제형 ... 71
   2. 이중층 약물함유 코팅제제 ... 72
   3. 생체리듬성 제어방출제제 ... 75
   4. 펄스형(표적부위형) 제제 ... 78
      4.1. 펄스형시스템 ... 79
      4.2. 대장전달용시스템(Colon-Specific Drug Delivery) ... 79
   5. 생체이용율 조절기술 ... 81
   6. 위장관 이동속도를 조절하는 경구용 제제 ... 85
      6.1. 동역학적 균형시스템(Hydrodynamically Balanced System, HBS) ... 85
      6.2. 생체부착성 제제 ... 86
   7. 감마조형술과 위장관 부위 흡수측적용 경구용 캅셀제제 ... 87
   8. 사이클로덱스트린함유 제제 ... 88
   9. 제조공정을 개선한 경구용 신의약품 ... 90
      9.1. 반고형 충진형 경질캅셀제제 ... 90
      9.2. 제어방출성 이중충 제제 ... 91
   10. 약물의 물성을 개선한 경구용 제제 ... 94
      10.1. 오메프라졸 및 란소프라졸 등의 벤즈이미다졸 화합물의 안정성 개선 ... 94
      10.2. 유산균의 안정화 ... 95
      10.3. 가용화에 의한 생체이용율 조절 ... 96
      10.4. 쓴맛차폐 ... 96
   11. 나노형 경구용 제제 ... 96
      11.1. 반고형 분산형제제 ... 97
      11.2. 고형 Nano- 혹은 micro- 입자형제제 ... 99
   12. 경구용 프로드럭제제 ... 102
   13. 맺음말 ... 103
   14. 참고문헌 ... 104
제5장 난용성 약물의 가용화 ... 105
   1. 서론 ... 105
   2. 약물의 유효면적의 크기, S ... 108
      2.1. 입자크기 ... 108
      2.2. 붕해 및 분산 ... 111
      2.3. 제조 과정의 영향 ... 113
   3. 약물의 포화 용해도, Cs ... 116
      3.1. 약물의 염화물(염형태) ... 116
      3.2. pH 효과 ... 118
      3.3. 용매화 ... 124
      3.4. 결정다형 ... 124
      3.5. 복합체화 ... 125
      3.6. 고체-고체 상호작용 ... 127
      3.7. 공융혼합물 ... 129
      3.8. 계면활성제 ... 130
   4. Bulk 용액에 녹은 약물의 농도, Cg ... 130
   5. 정지상 확산층의 두께에 의하여 나누어진 확산 계수, D／h ... 131
   6. 결론 ... 132
   7. 참고문헌 ... 132
제6장 경피용 신기술의약품 ... 135
   1. 서론 ... 135
   2. 피부의 기능과 구조 ... 136
      2.1. 피부의 기능 ... 136
      2.2. 피부의 구조 ... 136
   3. 초기의 경피흡수제제 개발 ... 141
   4. 최근의 경피흡수제제 개발 ... 141
   5. 경피흡수의 기초이론 ... 142
   6. 경피흡수제제 개발 방식 ... 146
      6.1. Membrane Controlled System ... 146
      6.2. Adhesive Dispersion - type System ... 147
      6.3. Matrix Diffusion Controlled System ... 149
      6.4. Microreservoir Dissolution Controlled System ... 150
   7. 경피흡수제제의 동역학적 평가 ... 151
      7.1. In Vitro Drug Release Kinetics ... 151
      7.2. In Vitro Permeation Across Hairless Mouse Skin ... 152
      7.3. In Vitro Permeation Across Human Cadaver Skin ... 153
   8. 피부흡수의 증가 ... 153
      8.1. Prodrug을 이용한 피부흡수 증가 ... 154
      8.2. 투과촉진제를 이용한 피부흡수 증가 ... 154
   9. 참고문헌 ... 157
제7장 점막용 신기술의약품 ... 161
   1. 서론 ... 161
   2. 점막의 구조 ... 161
   3. 점막점착성(Mucoadhesion) ... 162
      3.1. 점막점착성 ... 163
      3.2. 점막점착성에 영향을 미치는 인자들 ... 164
   4. 점막점착성 고분자(Mucoadhesive polymers) ... 165
      4.1. Carbomer ... 166
      4.2. Sodium carboxymethyl cellulose ... 166
      4.3. Hydroxypropyl cellulose ... 166
      4.4. Hydroxypropylmethyl cellulose ... 166
      4.5. Guar gum ... 166
      4.6. Sodium alginate ... 167
   5. 점막점착성 제제(Mucoadhesive dosage forms) ... 167
      5.1. 정제(Tablet) ... 167
      5.2. 젤(Gel) ... 167
      5.3. Patch ... 168
      5.4. 연고(Ointment) ... 168
      5.5. 미립구 ... 168
   6. 점막점착성 제제의 평가 ... 168
      6.1. 약물의 방출속도 ... 169
      6.2. 점막점착력 ... 169
   7. 경점막전달시스템(Mucoadhesive drug delivery systems) ... 170
      7.1. 비강(Nasal) ... 170
      7.2. 위장관(GI tract) ... 171
      7.3. 질(Vaginal) ... 172
      7.4. 눈(Ocular) ... 172
      7.5. 항문(Rectal) ... 173
      7.6. 구강(Buccal) ... 173
   8. 결론 ... 174
   9. 참고문헌 ... 174
제8장 유제를 이용한 신기술 의약품 ... 177
   1. 서론 ... 177
   2. 약물 운반체의 생체내 분포 ... 179
      2.1. 입자도와 투여입자 갯수의 영향 ... 180
      2.2. 입자 표면특성 ... 183
      2.3. 표면전하의 영향 ... 186
   3. 유제의 안정성 ... 188
      3.1. 유제의 가속 안정화 시험법 ... 189
   4. 유제 운반체의 구조 ... 192
   5. 유제의 생체내 거동 ... 195
   6. 유제의 임상적 이용 ... 197
      6.1. 암 화학요법제 ... 200
      6.2. 항균제 ... 203
      6.3. 면역보조제 ... 203
      6.4. 진단용 조영제 ... 204
      6.5. 인공혈액 대체물 ... 205
      6.6. 안과용 유제 ... 205
      6.7. 복합유제(Multiple Emulsion) ... 206
      6.8. 미세유제(microemulsion) ... 206
   7. 결론 ... 210
   8. 참고문헌 ... 210
제9장 이식제(Implants)를 이용한 신기술의약품 ... 217
   1. 서론 ... 217
   2. 이식제의 장단점 ... 218
      2.1. 장점 ... 218
      2.2. 단점 ... 219
   3. 생분해되지 않는 이식제 ... 219
      3.1. Reservoir형의 생분해되지 않는 이식제 ... 220
      3.2. 생분해되지 않는 매트릭스형 이식제 ... 225
      3.3. Reservoir／matrix 혼합형의 이식제 ... 226
   4. 생분해되는 이식제(Biodegradable polymeric implants) ... 229
      4.1. Poly-lactide-co-glycolide(PLGA)로 만든 이식제 ... 231
      4.2. Polyanhydrides로 만든 이식제 ... 232
   5. 펌프형의 이식제(Implantable pumps) ... 234
      5.1. 삼투압에 근거한 펌프형 이식제(Osmotic implantable pumps) ... 234
      5.2. 기계적인 펌프 이식제(Mechanical implantable pumps) ... 237
   6. 결론 ... 240
제10장 Nanoparticle을 이용한 신기술의약품 ... 241
   1. 서론 ... 241
   2. Alginate nanoparticle ... 243
   3. Chitosan nanoparticles ... 246
      3.1. Chitosan-polyanion 복합체 nanoparticle ... 247
      3.2. Emulsification에 의한 chitosan nanoparticle ... 249
   4. Agarose nanoparticle ... 250
   5. Supramolecular biovector ... 253
   6. 결론 ... 256
   7. 참고문헌 ... 257
제11장 표적지향성 신기술의약품 ... 263
   1. 서론 ... 263
   2. 약물의 장관 타게팅 ... 263
   3. 약물의 대장 타게팅 ... 265
      3.1. Prodrug 기법 ... 266
      3.2. 제제화 기법 ... 266
   4. 약물의 폐 타게팅 ... 267
      4.1. 약물의 전신흡수를 위한 폐 타게팅 ... 267
      4.2. 약물을 폐에 국소적으로 전달 ... 268
   5. Retrometabolic 디자인을 통한 약물 타게팅 ... 270
      5.1. Soft drug 디자인 ... 271
      5.2. Chemical delivery systems을 이용한 약물 타게팅 ... 272
   6. 단일항체(monoclonal antibody)를 이용한 암세포 타게팅 ... 274
   7. 결론 ... 277
제12장 단백질 및 펩타이드 신기술의약품 ... 279
   1. 서론 ... 279
   2. 단백질 불안정성 ... 279
      2.1. 단백질의 물리적 불안정성 ... 280
      2.2. 단백질의 화학적 불안정성(Chemical instability of proteins) ... 285
   3. 단백질안정화 기법의 이해(Formulations for protein stabilization) ... 288
      3.1. 첨가제를 사용한 안정화 기법(Stabilization by chemical additives) ... 289
      3.2. 물리적 안정화 기법(Physical stabilization) ... 290
   4. 단백질 안정화제(Excipients to stabilize parenteral formulations for proteins) ... 294
      4.1. 안정화제의 종류 ... 294
      4.2. 단백질의약품 제제 조성의 예 ... 298
   5. 단백질 성상 규명(Protein characterization) ... 300
      5.1. Chromatographic methods ... 300
      5.2. Electrophoresis ... 301
      5.3. Spectroscopic methods ... 302
      5.4. Mass spectrometry methods ... 302
      5.5. 그외 기타방법 ... 302
   6. 결론 ... 303
제13장 유전자 치료와 유전자 전달체의 개발 ... 305
   1. 서론 ... 305
   2. 본론 ... 306
      2.1. 바이러스성 전달체 ... 306
      2.2. 비바이러스성 전달체 ... 307
   3. 결론 ... 311
   4. 참고문헌 ... 313
제14장 신기술 의약품의 평가 ... 315
   1. 서론 ... 315
   2. 생체이용률에 영향을 미치는 약제학적 요인 ... 318
      2.1. 붕해 ... 318
      2.2. 용출 ... 318
   3. 시험관내와 생체내와의 상관관계(in vitro-in vivo correlation) ... 332
      3.1. 생물약제학적 약물 분류체계(biopharmaceutics drug classfication system) ... 334
      3.2. 용출속도와 흡수속도 ... 335
      3.3. 약물의 용출%와 흡수% ... 336
      3.4. 약물의 용출%와 혈장중 최고농도 ... 337
   4. 생물약제학적 요인 ... 339
      4.1. 제품측 측면 ... 339
      4.2. 약력학적 측면 ... 348
      4.3. 약물측 측면 ... 350
      4.4. 환자적 측면 ... 351
   5. 임상 적용예 ... 351
      5.1. 흡입제제 ... 352
      5.2. 경피제제 ... 353
      5.3. Scale-up과 허가 후 변경(SUPAC) ... 355
   6. 결론 ... 356
   7. 참고문헌 ... 356
찾아보기 ... 359
INDEX ... 364