역자서문 ... ⅳ
서문 ... ⅴ
제1장 독성학 개론 ... 1
   1. 독성학의 목적과 범위 ... 1
   2. 독성물질의 분류 ... 2
   3. 독성발현양식 ... 3
      1) 부작용과 유해작용 ... 3
      2) 약해와 공해 ... 3
      3) 선택독성 ... 4
      4) 알러지반응 ... 5
      5) 특이체질 ... 6
      6) 속효독성과 지발독성 ... 6
      7) 가역반응과 비가역반응 ... 6
      8) 국소반응과 전신반응 ... 6
      9) 내성 ... 7
      10) 약물의존성 ... 7
   4. 노출의 종류 ... 7
      1) 노출경로 ... 7
      2) 노출기간과 빈도 ... 8
   5. 용량-반응 ... 8
      1) 용량-반응 곡선 ... 10
      2) 역치 ... 10
      3) 반수치사량 ... 10
      4) 용량-반응 곡선의 기울기 ... 11
      5) 기타 독성지수 ... 11
   6. 상호작용 ... 11
      1) 상호작용의 정의 ... 12
      2) 길항작용 ... 12
   7. 독성에 영향을 주는 인자 ... 13
   8. 실험동물 ... 13
      1) 유전적 제어 ... 13
      2) 미생물학적 제어 ... 14
      3) 종차 ... 14
      4) 개체차 ... 14
      5) 동물실험과 생명윤리 ... 14
   9. 자료의 해석 ... 14
      1) 목적 ... 14
      2) 방법 ... 15
제2장 화학물질의 체내동태와 대사
   1. 흡수 ... 17
      1) 생체막통과 ... 17
      2) 투여경로와 흡수 ... 21
   2. 화학물질의 분포에 관여하는 요인 ... 22
      1) 혈장단백질결합 ... 22
      2) 특수한 barrier ... 22
   3. 화학물질의 대사 ... 23
      1) 제1상 반응 ... 23
      2) 제2상 반응 ... 24
      3) 화학물질의 대사를 변화시키는 요인 ... 26
   4. 배설 ... 27
      1) 요중배설 ... 28
      2) 장간순환 ... 28
      3) 유즙증 배설 ... 28
   5. 독성동태시험 ... 28
      1) 컴파트먼트 모델(Compartment model) ... 28
      2) 생리학적 모델을 이용한 동태해석(PBPK) ... 32
제3장 독성시험의 실시와 일반독성
   1. 독성시험기준 ... 33
      1) 의약품 ... 33
      2) 동물용 의약품과 사료첨가물 ... 34
      3) 식품첨가물 ... 35
      4) 농약 ... 35
      5) 화학물질 ... 35
   2. 독성시험의 평가법 ... 35
      1) 독성시험의 개요 ... 35
      2) 일반독성시험 ... 36
      3) 특수독성시험 ... 37
      4) 평가법(NOEL, NOAEL, LOAEL) ... 37
   3. GLP ... 39
      1) 시험계 ... 39
      2) 운영관리자 ... 39
      3) 표준조작수순서(SOP) ... 40
제4장 유전독성 ... 43
   1. 돌연변이와 그 성인 ... 43
      1) DNA손상 ... 43
      2) DNA손상의 수복 ... 44
      3) 돌연변이 ... 46
   2. 염색체이상 ... 47
      1) 구조적 이상 ... 47
      2) 숫적 이상 ... 47
   3. 주요 유전독성물질 ... 48
   4. 유전독성험 ... 49
      1) DNA손상ㆍ수복검출시험 ... 49
      2) 돌연변이시험 ... 51
      3) 염색체이상시험 ... 52
      4) 대사적 활성화 물질의 검증과 S9mix ... 53
제5장 발암성 ... 55
   1. 유전독성과 발암성 ... 55
   2. 발암의 기구 ... 55
      1) Initiation(발암의 개시단계, 그림 5-2) ... 55
      2) Promotion(종양의 발육, 발암단계) ... 57
      3) Progression(발암의 진전단계) ... 57
   3. 암유전자 ... 57
   4. 암억제유전자 ... 58
   5. 발암 수식인자 ... 58
   6. 주요한 발암물질 ... 58
   7. 발암성시험 ... 63
      1) 장기 발암성시험 ... 63
      2) 중기 발암성시험 ... 63
      3) 유전자변형동물을 이용한 방법 ... 64
   8. 발암성시험의 평가법 ... 65
   9. 국제암연구기관(IARC)의 평가 ... 66
제6장 생식발생독성 ... 67
   1. 생식기 및 생식발생독성 ... 67
      1) 웅성생식기 ... 67
      2) 자성생식기 ... 69
   2. 개체바생 및 발생독성(배아독성, 태아독성) ... 70
      1) 개체발생 ... 70
      2) 선천이상과 선천기형 ... 71
      3) 종차와 발생단계 특이성 ... 71
      4) 기형유발인자와 독성발현기전 ... 72
      5) 노출량과 노출시간 ... 73
      6) 가축에 있어서 기형유발인자 ... 73
   3. 대표적인 생식발생독성물질 ... 73
      1) Zearalenone ... 73
      2) Thalidomide ... 74
      3) 비타민 A ... 74
      4) Diethylstilbestrol ... 74
      5) Methyl mercury ... 74
      6) Ethanol ... 74
      7) Veratrum alkaloid ... 75
   4. 생식발생독성시험 ... 75
      1) 3시험 계획법 ... 75
      2) 발생독성시험(기형유발성 시험) ... 76
      3) 2세대 번식독성시험 ... 76
제7장 호흡기독성, 순환기독성 ... 73
   Ⅰ. 호흡기독성 ... 79
      1. 호흡기계의 구조와 기능 ... 79
      2. 호흡기 독성물질의 성상 및 동태 ... 80
        1) 기체, 증기 ... 80
        2) 에어로졸 ... 80
      3. 화학물질에 의한 호흡기장해 ... 82
        1) 천식 ... 82
        2) 폐섬유증 ... 82
        3) 폐수종 ... 82
        4) 폐기종 ... 82
        5) 폐암 ... 83
      4. 호흡기독성물질 ... 83
        1) 이산화유황 ... 83
        2) 이산화질소 ... 84
        3) 오존 ... 84
        4) 파라콰트 ... 84
        5) 석면 ... 85
      5. 흡입독성시험 ... 85
        1) 노출농도 ... 85
        2) 에어로졸의 입경 ... 85
        3) 시험물질의 노출방법 ... 85
        4) 급성독성시험 ... 86
   Ⅱ. 순환기 독성 ... 86
      1. 순환기의 구조와 기능 ... 86
      2. 화학물질에 의한 순환기 장해 ... 87
        1) 부정맥(QT연장) ... 87
        2) 심근증 ... 87
        3) 고혈압 ... 87
        4) 쇼크 ... 88
        5) 동맥경화 ... 88
      3. 순환기독성물질 ... 88
        1) 아코니틴 ... 88
        2) 강심배당체 ... 88
        3) 독소루비신 ... 89
        4) 텔페나딘 ... 90
제8장 면역독성 ... 91
   1. 면역계의 구성과 기능 ... 91
   2. 면역독성 ... 91
      1) 면역억제 ... 91
      2) 알러지 ... 92
      3) 자가면역질환 ... 92
   3. 면역독성물질 ... 93
      1) 면역억제를 일으키는 화학물질 ... 93
      2) 알러지 유발 화학물질 ... 94
      3) 자가면역질환을 일으키는 화학물질 ... 95
   4. 면역독성시험 ... 95
      1) 직접적 면역독성시험 ... 95
      2) 면역학적 기전에 의한 2차 장해시험 ... 97
제9장 간독성 ... 99
   1. 간의 구조와 기능 ... 99
   2. 화학물질에 이한 간장해 ... 100
      1) 간세포사 ... 101
      2) 지방간 ... 102
      3) 담즙정체 ... 102
      4) 간경변 ... 103
      5) 종양 ... 103
   3. 대표적인 간독성물질 ... 103
      1) Acetaminophen ... 103
      2) Carbon tetrachloride ... 104
      3) Halothane ... 104
      4) Isoniazid ... 105
      5) Ethanol ... 105
      6) Alfatoxin ... 106
   4. 간장해에 관한 검사항목 ... 106
      1) AST(GOT) ... 107
      2) ALT(GPT) ... 107
      3) ALP ... 107
      4) Bilirubin ... 107
      5) Cholesterol ... 107
제10장 신장독성 ... 109
   1. 신장의 구조와 기능 ... 109
   2. 신장장해 ... 109
      1) 신장혈관ㆍ사구체의 장해 ... 111
      2) 세뇨관의 장해 ... 111
   3. 대표적인 신장독성물질 ... 112
      1) Aminoglycoside계 항생물질 ... 112
      2) Sisplatin ... 112
      3) Cyclosporin ... 112
      4) 비스트로이드계 항염증제(NSAIDs) ... 113
      5) 카드뮴 ... 113
      6) 납 ... 113
      7) 염화제2수은 ... 114
      8) Ochratoxin ... 114
      9) Ethylene glycol ... 114
   4. 신장장해에 관한 검사 ... 114
      1) 혈중요소질소 및 혈증 creatinine ... 114
      2) 단백뇨 ... 115
      3) 뇨증효소 ... 115
      4) 기타 신장장해의 지표 ... 116
제11장 피부ㆍ점막독성, 감각기관ㆍ운동기관독성 ... 117
   Ⅰ. 피부ㆍ점막독성 ... 117
      1. 피부ㆍ점막의 구조와 기능 ... 117
      2. 피부로부터 화학물질의 흡수 ... 118
      3. 피부ㆍ점막독성 ... 119
        1) 경피독성 ... 119
        2) 자극성 피부염 ... 119
        3) 알러지성 접촉피부염 ... 119
        4) 광독성 피부염 ... 120
        5) 기타 피부독성 ... 120
      4. 피부ㆍ점막독성시험 ... 121
        1) 경피독성시험 ... 121
        2) 피부ㆍ점막독성시험 ... 121
        3) 피부감작성시험 ... 122
        4) 광독성시험 ... 122
   Ⅱ. 감각기관ㆍ운동기관독성 ... 122
      1. 시각기독성 ... 123
        1) 눈의 구조와 기능 ... 123
        2) 시각이상 ... 123
        3) 시각기 독성물질 ... 123
        4) 안과 독성시험ㆍ검사 ... 123
      2. 청각기독성 ... 124
        1) 귀의 구조와 기능 ... 124
        2) 청각기 독성물질 ... 125
        3) 청각독성시험ㆍ검사 ... 126
      3. 뼈ㆍ연골독성 ... 126
        1) 뼈ㆍ연골의 구조와 기능 ... 126
        2) 뼈ㆍ연골 독성물질 ... 126
        3) 뼈ㆍ연골독성시험ㆍ검사 ... 126
      4. 근육독성 ... 127
      5. 기타 독성 ... 127
        1) 평형감각기독성 ... 127
        2) 미각기독성 ... 128
        3) 후각기독성 ... 128
제12장 내분비독성, 혈액독성 ... 131
   Ⅰ. 내분비독성 ... 131
      1. 내분비계의 기능 ... 131
      2. 화학물질에 의한 배분비장해 ... 131
        1) 시상하부-뇌하수체계 ... 131
        2) 갑상샘 ... 132
        3) 부신 ... 133
        4) 췌장 ... 133
      3. 내분비독성물질 ... 133
   Ⅱ. 혈액독성 ... 134
      1. 조혈기관ㆍ혈액세포의 기능 ... 134
      2. 화학물질에 의한 혈액독성 ... 134
        1) 빈혈 ... 134
        2) 메트헤모글로빈혈증 ... 136
        3) 저산소혈증 ... 136
        4) 백혈병 ... 136
        5) 혈소판감소증 ... 138
        6) 혈액응고 및 용해기전의 이상 ... 138
      2. 혈액독성물질 ... 138
제13장 신경독성, 소화기독성, 일반약리시험 ... 141
   Ⅰ. 신경독성 ... 141
        1) 혈액뇌관문 ... 141
        2) CTZ ... 143
      1. 신경계의 구조와기능 ... 141
      2. 화학물질에 의한 신경장해 ... 143
        1) 신경축색장해, 신경수초장해 ... 143
        2) 파킨슨증후군(파킨슨니즘) ... 143
        3) 약물의존 ... 143
        4) 지발성 신경독성 ... 144
      3. 신경독성물질 ... 144
        1) 화합물 ... 144
        2) 천연신경독 ... 148
   Ⅱ. 소화관 독성 ... 149
      1. 화학물질에 으한 소화관장해 ... 149
        1) 출혈 ... 149
        2) 설사, 구토 ... 149
        3) 궤양 ... 149
      2. 화학물질에 의한 혈액독성 ... 134
        1) 비스테로이드계항염증제(NSAIDs) ... 149
        2) 항암제 ... 150
   Ⅲ. 일반(안전성) 약리시험 ... 150
      1. 시험계에 대한 일반적 배려 ... 150
      2. 코어 배터리 시험 ... 150
        1) 중추신경에 대한 측정항목 ... 151
        2) 심혈관계에 대한 측정항목 ... 151
        3) 호흡기계에 대한 측정항목 ... 151
        4) Follow-up시험 ... 151
      3. 보조적 안전성 약리시험 ... 151
제14장 환경독성 ... 153
   1. 환경오염물질의 동태 ... 153
      1) 대기상 ... 153
      2) 수상 ... 154
      3) 토양상 ... 154
      4) 생물상 ... 154
   2. 생태독성시험 ... 155
   3. 환경파괴와 환경오염물질 ... 125
      1) 산성비 ... 155
      2) 오존층의 파괴 ... 156
      3) 지구온난화 ... 156
      4) 중금속 ... 157
      5) 유기 할로겐화합물 ... 158
   4. 환경오염에 관한 법규와 법으로 정해진 환경독성물질 ... 159
      1) 대기오염물질 등에 관한 규제 ... 159
      2) 수질오염물질 ... 159
      3) 토양오염물질 ... 159
      4) 폐기물 ... 160
      5) 다이옥신류 ... 160
제15장 Risk assessment ... 163
   1. 위해성평가 ... 163
      1) 위험성확인 ... 163
      2) 용량-반응성평가 ... 165
      3) 노출평가 ... 167
      4) 위해판정 ... 167
   2. 위해성관리 ... 167
   3. 위해성 상호소통 ... 168
참고도서 ... 171
색인 ... 173