CHAPTER 1 바이오의약품의 개요 B 1.1 바이오의약품의 정의 2 1.2 바이오의약품의 특성 4 1.3 바이오의약품의 역사와 전망 4
CHAPTER 2 생명공학 관련 기술 12 2.1 핵산 관련 기술 14 1. 재조합 DNA 기술 14 1) 삽입 DNA 14 2) DNA 운반체 15 3) 숙주세포로의 유전자 도입 16 2. 중합효소연쇄반응(PCR) 18 1) 중합효소연쇄반응의 원리 18 2) 중합효소연쇄반응의 응용 19 3) 중합효소연쇄반응의 확장 19 3. 올리고뉴클레오타이드 관련 기술 2 1) 올리고뉴클레오타이드 합성 20 2) 안티센스 올리고뉴클레오타이드 21 3) 압타머 22 4) 리보자임 22 2.2 단백질 관련 기술 22 1. 단백질공학 22 1) 단백질공학을 이용한 재조합단백질의 생산 23 2) 효소공학 23 3) 융합단백질 24 4) 항체공학 24 5) 단백질 3차구조 분석 24 2. 펩타이드 화학 및 펩타이드 모방체 25 1) 펩타이드 화학 25 2) 펩타이드 모방체 26 3) 유사 펩타이드 26 4) 입체구조 제한 펩타이드 27 5) 펩타이드 모방체 등의 분자설계 27 3. 당생물학 27 1) 단백질의 당화 28 2) 치료용 당단백질의 당화 형태 29 3) 치료용 재조합단백질의 생산 30 2.3 세포 관련 기술 31 1. 세포배양 기술 31 1) 세포은행 31 2) 미생물 세포배양 32 3) 식물 세포배양 32 4) 동물 세포배양 32 5) 세포배양법 33 2. 하이브리도마 기술 35 2.4 바이오의약품 분석 기술 36 1. 전기영동법 36 2. 액체 크로마토그래피법 37 3. 면역분석법 38 4. 아미노산 분석법 38 5. 질량분석법 39 6. 원편광 이색성법과 광회전 분산법 40 7. 오염인자 분석법 40 2.5 의약품 개발에서의 생명공학의 역할 41 1) 의약품의 시험관 내 탐색 41 2) 초고속 탐색법 42 3) 합리적 약물 설계 42
CHAPTER 3 바이오의약품의 제조 44 3.1 바이오의약품의 원료 및 제조시설 46 3.2 바이오의약품의 하부 정제 공정 46 1. 바이오의약품의 오염인자 46 2. 하부 정제공정 47 1) 세포 분리 및 농축 공정 47 2) 크로마토그래피 공정 48 3. 기타 하부 공정에서 고려해야 할 사항 49 3.3 바이오의약품의 제형화 49 1. 부형제 49 2. 제형화 방법 50 3.4 바이오의약품의 약물동력학적 성상 51 1. 바이오의약품의 약동학적 성상 51 2. 바이오의약품의 약력학적 성상 52 3. 바이오의약품의 면역학적 성상 52 3.5 바이오의약품 제제의 투여 53 1. 투여방식의 개발 53 2. 속도조절 운반 방식 55 1) 바이오의약품의 화학적 변경 55 2) 개방형 약물 운반 도구 56 3) 폐쇄형 약물 운반 도구 56 3. 표적적중 운반 방식 57 1) 불용성 담체를 이용한 표적적중 57 2) 가용성 단백질을 이용한 표적적중 58 3) 면역리포좀을 이용한 표적적중 59
CHAPTER 4 유전자 치료제 62 4.1 유전자 치료와 체내 유전자 치료 64 4.2 질병에 따른 유전자 치료제의 적용 64 1. 단일 유전자 결함 질환의 치료 64 2. 종양 치료 65 1) 키메라 항원수용체 T 세포 67 2) 종양용해성 바이러스 69 4.3 유전자 전달방법 70 1. 비바이러스성 운반체를 이용한 전달방법 70 ·직접 노출 유전자주입법(naked DNA injection) 70 ·전기천공법(electroporation) 70 ·유전자총을 이용한 입자충격법(particle bombardment ) 72 ·리포좀 유전자(liposome-encapsulated DNA) 도입 72 2. 바이러스성 운반체를 이용한 전달방법 72 ·레트로바이러스 72 ·아데노바이러스 73 ·아데노부속바이러스 73 ·우두바이러스 73 4.4 임상시험 및 적용 73 4.5 유전자 치료제 각론 74 1) Talimogene laherparepvec (IMLYGIC) 74 2) Tisagenlecleucel (KYMRIAH) 74 3) axicabtagene ciloleucel (YESCARTA) 75 4) Voretigene Neparvovec-rzyl (LUXTURNA) 75
CHAPTER 5 세포 치료제 78 5.1 세포 치료제의 정의 및 기술 79 5.2 체세포 치료제 80 5.3 줄기세포 치료제 80 1. 배아줄기세포 치료제 81 2. 성체줄기세포 치료제 82 1) 조혈모줄기세포 치료제 82 2) 중간엽줄기세포 치료제 84 3) 신경줄기세포 85 3. 유도만능줄기세포(역분화줄기세포) 86 5.4 국내 세포 치료제 임상 개발 현황 88 5.5 생명체 복제기술 88 1. 생식 클로닝 기술 88 2. 치료 클로닝 기술 89 5.6 세포 치료제 각론 90 1) sipuleucel-T (PROVENGE) 90 2) azficel-T (LAVIV) 90
CHAPTER 6 백신 92 6.1 서론 93 6.2 기본적인 면역학적 원리들 94 1. 백신과 면역반응 94 2. 체액성 면역과 세포매개면역 94 3. 면역반응에 관련된 정보를 근거한 백신설계 97 4. 백신 투여 경로 97 6.3 전형적인 백신 제제들 97 1. 약독화, 사균 및 불활성화 세균 백신 99 2. 약독화 및 불활성화 바이러스 백신 99 3. 변성독소 및 기타 백신 제제들 100 6. 4 생명공학기법을 이용한 백신 개발 100 1. 유전자재조합 단위 백신 100 ·임상적으로 안정한 백신 생산 101 ·단위 백신의 대량 생산 101 ·백신의 일관성 101 2. 펩타이드 백신 101 3. 생백신 운반체 103 4. 핵산 백신 103 6.5 제약학적 고려 사항 104 1. 백신의 생산 104 2. 면역보조제 106 1) 면역보조제의 작용 메커니즘 107 2) 무기물 면역보조제 107 6.6 백신 각론 107 1. 세균에 대한 백신 107 1) Anthrax Vaccine Adsorbed (BioThrax) 107 2) Cholera Vaccine Live Oral (VAXCHORA) 108 3) Haemophilus b Conjugate Vaccine (Tetanus Toxoid Conjugate) (HIBERIX) 108 4) Pneumococcal Vaccine, Polyvalent (PNEUMOVAX 23) 109 5) Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine (Diphtheria CRM197 Protein) (PREVNAR 13) 109 6) Tetanus and Diphtheria Toxoids Adsorbed (TENIVAC) 110 2. 바이러스에 대한 백신 110 1) Hepatitis A Vaccine Inactivated (HAVRIX) 110 2) Hepatitis A Vaccine Inactivated (VAQTA) 111 3) Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recom-binant) Vaccine (TWINRIX) 112 4) Hepatitis B Vaccine (Recombinant) (ENGERIX-B) 112 5) Hepatitis B Vaccine (Recombinant), Adjuvanted (HEPLISAV-B) 113 6) Human Papillomavirus Bivalent (Types 16 and 18) Vaccine, Recombinant (CERVARIX) 113 7) Human Papillomavirus 9-valent Vaccine, Recom-binant (GARDASIL 9) 114 8) Influenza Virus Vaccine (FLUCELVAX) 114 9) Zoster Vaccine Live (ZOSTAVAX) 115 10) Zoster Vaccine Recombinant, Adjuvanted (SHINGRIX) 115 3. 세균-바이러스 복합백신 116 1) DTaP & Hepatitis B (Recombinant) & Inactivated Polio Virus Vaccine (PEDIARIX) 116