목차 일부
머리말 ... ⅲ
서론 ... 1
1. 선형 1 - 컴파트먼트 모델
1 정맥내 주사 ... 5
1.1 혈중약물농도의 해석 ... 5
1) 소실속도 정수 K ... 7
2) 생체내반감기 t_1 / 2 ... 7
3) 전신 클리어런스 CL_t ... 8
4) 분포용적 V_d ... 9
5) 혈중약물농도 곡선하 면적(AUC) ....
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머리말 ... ⅲ
서론 ... 1
1. 선형 1 - 컴파트먼트 모델
1 정맥내 주사 ... 5
1.1 혈중약물농도의 해석 ... 5
1) 소실속도 정수 K ... 7
2) 생체내반감기 t_1 / 2 ... 7
3) 전신 클리어런스 CL_t ... 8
4) 분포용적 V_d ... 9
5) 혈중약물농도 곡선하 면적(AUC) ... 11
6) 파라미터간의 상호관계 및 의의 ... 14
1.2 요중배설 데이터의 해석 ... 14
1) 혈중소실속도 정수 K ... 15
2) 신(腎, renal) 클리어런스 CL_r ... 19
2 정맥내 주입 ... 21
2.1 혈중약물농도의 해석 ... 22
1) 정맥내 주입 도중의 혈중약물농도 추이 ... 22
2) 정맥내 주입을 정지하였을 때의 혈중약물농도 추이 ... 24
2.2 정맥내 주사와 정맥내 주입을 동시에 시행할 경우의 혈중약물농도 추이 ... 26
2.3 정맥내 주입시의 요중배설 데이터의 해석 ... 27
1) 혈중소실속도 정수 K와 요중배설속도 정수 k_u ... 27
3 1차흡수 ... 29
3.1 혈중약물농도의 해석 ... 30
1) 소실속도 정수 K ... 32
2) 흡수속도 정수 k_a ... 33
3) 생체내 소실반감기와 흡수반감기 t_1 / 2, t_1 ... 46
4) 혈중약물농도 곡선하 면적(AUC) ... 46
5) 분포용적 V_d, 전신 클리어런스 CL_t ... 47
6) 최고 혈중약물농도 C_m_a_x과 그 도달시간 t_m_a_x ... 48
3.2 요중배설 데이터의 해석 ... 49
1) 소실속도 정수 K와 흡수속도 정수 k_a ... 49
4 0차흡수 ... 51
5 대사물농도 데이터의 해석 ... 52
5.1 정맥내 주사의 경우 ... 52
1) 혈중약물농도의 해석 ... 52
2) 요중배설 데이터의 해석 ... 56
5.2 1차속도 과정으로 흡수되는 경우 ... 59
2. 선형 2 - 컴파트먼트 모델
1 정맥내 주사 ... 65
1.1 혈중약물농도의 해석 ... 65
1) 소실반감기 t_1 / 2_(α) 및 t_1 ... 72
2) 각 속도정수 k_1_0, k_1_2, K_2_1 ... 72
3) 혈중농도 곡선하 면적(AUC) ... 73
4) 전신 클리어런스 CL_t ... 73
5) 각종 분포용적 V_d ... 74
1.2 요중배설 데이터의 해석 ... 81
1) A, B, α, β등 ... 81
2) 신 클리어런스 CL_t ... 83
2 정맥내 주입 ... 84
2.1 혈중약물농도의 해석 ... 84
1) 정맥내 주입기간 중의 혈중약물농도 추이 ... 86
2) 정맥주사 직후 정맥내 등속주입을 할 때의 혈중약물농도 추이 ... 87
3 1차흡수 ... 89
3.1 혈중약물농도의 해석 ... 89
3. 반복투여시의 약물동태
1 중합의 원리 ... 97
2 1-컴파트먼트 모델 ... 99
2.1 정맥주사 ... 99
2.2 경구투여 ... 105
3 2-컴파트먼트 모델 ... 111
3.1 정맥주사 ... 111
3.2 경구투여 ... 112
4. 약물 투여계획 수립방법
1 생체내반감기(t_1 / 2)마다 투여하는 방법 ... 119
2 정상상태에서의 혈중농도를 일정한 범위에 들게 하는 방법 ... 120
2.1 정맥주사의 경우 ... 120
2.2 경구투여의 경우 ... 122
3 정상상태에서의 최소 혈중농도를 일정 레벨 이상으로 유지시켜 주는 방법 ... 123
3.1 1 - 컴파트먼트 모델 ... 123
3.2 2 - 컴파트먼트 모델 ... 124
4 1회투여 후의 혈장중 약물농도를 읽어 투여계획을 세우는 방법 ... 125
5 등속주입시의 투여계획 수립방법 ... 128
5.1 계속 주입시의 투여계획 ... 128
1) 주입속도 ... 128
2) 등속주입시의 초회 투여량 ... 129
5. 소실기능 손상 환자에 대한 투여계획 수정방법
1 신부전시의 투약계획 ... 134
1.1 약물의 소실속도 정수를 구하는 방법 ... 134
1) 환자의 크레아티닌 클리어런스를 측정하여 구하는 방법 ... 134
2) 환자의 혈장중 크레아티닌 농도를 측정하여 구하는 방법 ... 135
1.2 신부전시의 투여계획 수정방법 ... 137
1) 반복 경구투여시 ... 137
2) 등속주입시 ... 139
3) 혈액투석시 ... 140
1.3 신기능 부전시의 흡수·분포·대사 및 배설 ... 142
1) 신부전과 약물의 흡수 ... 142
2) 신부전과 약물의 체내분포 ... 142
3) 신부전과 약물의 대사 ... 144
4) 신부전과 약물의 배설 ... 145
1.4 투여계획을 수정할 때 주의할 사항 ... 145
2 간장해시의 투약계획 ... 146
1) 간혈류 의존성 약물 ... 148
2) 간고유 클리어런스 의존성 약물 ... 148
3) 간고유 클리어런스 및 단백결합 의존성 약물 ... 148
3 심부전시의 투약계획 ... 149
3.1 심부전시의 약물흡수 ... 149
3.2 심부전시의 약물분포 ... 150
3.3 심부전시의 약물의 요배설 ... 150
3.4 심부전시의 약물대사 ... 152
4. 노인에 대한 약물투여 ... 152
4.1 노화에 의한 신기능의 저하-혈청 크레아티닌 농도를 측정하여 추정하는 방법 ... 152
4.2 신기능의 저하를 고려한 투약계획 수정방법 ... 153
1) 투여간격 τ는 그대로 놔두고 투여량만 감소시키는 방법 ... 153
2) 투여량은 그대로 놔두고 투여간격을 연장시키는 방법 ... 154
4.3 노화에 의한 분포용적의 변화 ... 155
6. 생리학적 약물속도론
1 장기의 클리어런스 ... 157
2 간 클리어런스 ... 159
3 간 클리어런스와 단백결합 ... 165
4 신 클리어런스 ... 168
5 장기 클리어런스에 관한 두 가지 모델 ... 171
5.1 well - stirred 모델 ... 171
5.2 pararell tube 모델 ... 172
5.3 두 모델의 비교 ... 174
1) 추출률이 큰 약물의 정맥혈중농도에 미치는 혈류의 영향 ... 175
2) 추출률이 큰 약물의 경구 생체내이용률 ... 176
6 약물의 체내동태와 단백결합 ... 176
6.1 정상상태의 비결합형 농도 및 AUC와 단백결합 ... 177
6.2 분포용적과 단백결합 ... 179
6.3 혈중농도 반감기와 단백결합 ... 184
7 투여경로 의존성과 초회통과 효과 ... 186
7.1 장관벽 클리어런스 ... 190
7.2 폐 클리어런스 ... 192
8 생리학적 약물속도론 모델 ... 194
8.1 많은 조직으로 구성된 모델의 구축 ... 195
1) 조직의 선택 ... 195
2) 속도식 쓰는 방법과 푸는 방법 ... 197
3) 연립 미분 방정식을 푸는 방법 ... 200
8.2 혼성 모델 ... 201
8.3 정리 ... 202
7. 약물속도론의 통계학적 모멘트 해석
1 통계학적 모멘트 ... 206
2 평균 체류시간 ... 208
3 모멘트의 계산법 ... 209
3.1 수치적분하여 구하는 방법 ... 210
3.2 컴파트먼트 모델 파라미터를 써서 모멘트를 구하는 방법 ... 211
3.3 등속주입시의 혈중농도-시간곡선에서 구하는 방법 ... 214
3.4 요중배설 데이터로부터 구하는 방법 ... 215
4 체내분포성의 평가 ... 216
5 제제로부터 약물의 방출 및 흡수과정에 대한 해석 ... 217
5.1 경구투여 후의 용출 및 흡수과정의 해석 ... 217
5.2 in vitro 용출시험 데이터의 해석 ... 220
8. 비선형 약물체내속도론
1 Michaelis - Menten 속도론 ... 225
2 In Vivo 실험에서 K_m과 V_m_a_x을 구하는 방법 ... 228
2.1 소실과정을 한 개의 M - M식으로 나타낼 수 있는 경우 ... 228
1) M - M식을 변형하여 플롯하는 방법 ... 228
2) 로그 혈중농도 - 시간 데이터 플롯으로부터 구하는 방법 ... 228
3) 등속주입시의 정상상태 농도로부터 구하는 방법 ... 230
2.2 소실과정을 한 개의 M - M식과 한 개 이상의 1차속도 과정의 합으로 나타내어야 할 경우 ... 234
1) 로그 혈중농도 - 시간 데이터 플롯으로부터 구하는 방법 ... 234
2) (-d In C / dt)와 (1 ... 237
3) 요배설 데이터의 해석 방법 ... 239
4) 등속주입 방법 ... 241
3 클리어런스, 반감기, 분포용적 ... 241
3.1 소실과정을 한 개의 M - M식으로 나타낼 수 있는 경우 ... 241
3.2 소실과정을 한 개의 M - M식과 한 개의 1차속도 과정의 합으로 나타내야 할 경우 ... 242
4 정상상태에서의 약물농도 ... 243
5 정상상태에 도달하는 데에 걸리는 시간 ... 245
5.1 소실과정을 한 개의 M - M식으로 나타낼 수 있는 경우 ... 245
5.2 소실과정을 한 개의 M - M식과 한 개의 1차소실 과정의 합으로 나타내야 할 경우 ... 246
6 AUC와 생체내이용률 ... 247
6.1 AUC ... 247
6.2 생체내이용률 ... 249
7 투여량과 요중의 대사체 분율 ... 250
7.1 미변화체의 요중누적배설량과 투여량과의 관계 ... 251
7.2 대사체의 요중누적배설량과 투여량과의 관계 ... 254
8 기타 비선형 소실과정 ... 256
8.1 신세뇨관에서의 재흡수 과정에 용량 의존성이 있는 경우 ... 256
8.2 대사체에 의한 약물의 대사저해 ... 256
9 시간 의존성 속도론 - 효소 유도의 예 ... 258
10 혈장단백결합이나 조직결합의 비선형성에 의한 비선형 속도론 ... 263
10.1 혈장단백결합과 혈장중약물농도와의 관계 ... 263
10.2 조직결합과 조직중약물농도와의 관계 ... 268
11 비선형 속도론 해석시의 몇 가지 문제점 ... 268
9. 약효의 속도론
1 직접적, 가역적인 약효반응의 속도론 ... 271
1.1 1-컴파트먼트 모델 ... 271
1.2 멀티 컴파트먼트 모델 ... 281
1) 작용부위가 체순환 컴파트먼트나 말초 컴파트먼트에 있을 경우의 약효 ... 281
2) 작용부위가 체순환 컴파트먼트나 말초 컴파트먼트 이외의 부위에 있을 경우의 약효 ... 289
2 간접 약효반응의 속도론 ... 293
2.1 약효(프로트롬빈 복합체 활성)-시간곡선 ... 298
3 불가역적 약효반응의 속도론 ... 299
3.1 상 비특이적 약물의 불가역적 약효반응 ... 300
3.2 세포주기 특이적인 약물의 불가역적 약효반응 ... 302
4 약효에 의한 생체내이용률의 평가 ... 305
10. 연습문제
1 문제 ... 309
2 해답 ... 329
부록 : 라플라스 변환방법 ... 361
국문색인 ... 367
영문색인 ... 370
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