목차 일부
서장 고지혈증과 동맥경화증 ... ⅰ
제1부 지질과 지단백 대사의 이해
제1장 지질의 흡수와 영양 ... 3
1. 식품에 존재하는 지질의 종류와 구조 ... 3
2. 지질의 소화와 흡수 ... 5
1) 트리글리세리드 ... 5
2) 인지질 ... 9
3) 콜레스테롤 ... 10
3. 흡수된 지질의 혈액에서의 이동 ... 10
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목차 전체
서장 고지혈증과 동맥경화증 ... ⅰ
제1부 지질과 지단백 대사의 이해
제1장 지질의 흡수와 영양 ... 3
1. 식품에 존재하는 지질의 종류와 구조 ... 3
2. 지질의 소화와 흡수 ... 5
1) 트리글리세리드 ... 5
2) 인지질 ... 9
3) 콜레스테롤 ... 10
3. 흡수된 지질의 혈액에서의 이동 ... 10
1) 지질의 에스테르화 ... 10
2) 소장세포내에서의 지단백질 형성 ... 11
3) 림프와 문맥을 통한 지질의 이동 ... 11
4. 지질의 영양 ... 11
1) 트리글리세리드 ... 11
2) 인지질 ... 12
3) 콜레스테롤 ... 12
제2장 지단백 대사 ... 14
1. 서론 ... 14
2. 지단백의 구조 및 종류 ... 15
1) 킬로미크론 ... 16
2) 초저밀도 지단백 ... 17
3) 저밀도 지단백 ... 17
4) 고밀도 지단백 ... 17
5) Lipoprotein(a) ... 18
3. 지단백의 대사와 관련한 주요효소 ... 18
1) Lipoprotein lipase ... 18
2) Hepatic lipase ... 18
3) Lecithin : cholesterol acyltransferase ... 18
4) Cholesteryl ester transfer protein ... 19
4. 킬로미크론 대사 ... 19
1) VLDL 대사 ... 20
2) LDL 대사 ... 22
3) HDL 대사 ... 23
4) 혈청 지질과 지단백 ... 24
제3장 아포 단백의 종류와 기능 ... 28
1. 서론 ... 28
2. 아포 단백의 종류 ... 29
3. 아포 단백의 기능 ... 31
4. 아포 단백의 특성 ... 32
1) apo AⅠ ... 32
2) apo AⅡ ... 32
3) apo AⅣ ... 33
4) apo B ... 33
5) apo CⅠ ... 34
6) apo CⅡ ... 35
7) apo CⅢ ... 35
8) apo D ... 35
9) apo E ... 36
10) 기타 아포단백 ... 37
제4장 지단백 대사 관련 효소와 수용체 ... 40
1. 효소 ... 40
1) 지단백 리파제와 간 리파제 ... 40
2) LCAT(lecithin : cholesterol acyltransferase) ... 44
3) HMG-CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A) reductase ... 45
3) CETP(cholesteryl ester transfer protein) ... 46
4) ACAT(acyl-CoA : cholesterol acyltransferase) ... 46
2. 지단백 수용체 ... 47
1) LDL 수용체 ... 48
2) 가족성 고콜레스테롤혈증과 LDL 수용체 ... 50
3) 킬로미크론 잔유물 수용체(hepatic apo E 수용체) ... 52
4) 청소 수용체 ... 52
제2부 고지혈증의 발견과 진단
제5장 고지혈증의 역학 ... 57
1. 혈청 지질의 변화와 분포 ... 57
1) 미국 ... 57
2) 일본 ... 58
3) 한국 ... 59
2. 콜레스테롤과 심혈관질환 ... 60
1) 고콜레스테롤혈증과 동맥경화성 심질환 발생에 관한 역학조사 ... 60
2) 후생성 원발성 고지혈증조사 연구반의 결론 ... 61
3) 혈청 콜레스테롤 치와 허혈성 심질환의 관련에 대한 비판 ... 61
3. 고콜레스테롤혈증 치료에 의한 허혈성 질환의 1차 및 2차 예방 연구 ... 62
1) 1차 예방 ... 62
2) 2차 예방 ... 63
4. 앞으로 해결되어야 할 과제들 ... 63
제6장 한국인 허혈성 심질환의 현황 ... 64
1. 서론 ... 64
2. 허혈성 심질환의 사망률 및 유병률과 위험요인 ... 65
1) 허혈성 심질환의 사망률 및 유병률과 위험요인 ... 65
2) 허혈성 심질환의 유병률 ... 67
3) 허혈성 심질환의 위험요인 ... 70
제7장 죽상경화증의 병태생리 ... 75
1. 서론 ... 75
1) 죽상경화증과 동맥경화증의 차이 ... 75
2) 진행정도에 따른 죽상경화증의 조직학적 분류 ... 76
2. 죽상경화증의 병태생리론 ... 78
1) 손상에 대한 반응설 ... 78
2) 단일 혹은 소수 클론설 ... 78
3) 콜레스테롤의 내막 체류에 따른 현상설 ... 79
3. 콜레스테롤과 죽상경화증 ... 80
4. 산화스트레스와 죽상경화증 ... 83
1) 산화스트레스가 죽상경화증을 악화시키는 기전 ... 83
2) 허혈성 심질환에 대한 항산화제의 효과 ... 83
5. 죽상경화증에서 혈관 내피세포의 역할 ... 85
6. 죽상경화증의 진행에 미치는 감염 균의 영향 ... 88
7. 호모시스테인과 죽상경화증의 관계 ... 90
제8장 동맥경화증의 임상상 ... 95
1. 죽상동맥경화의 임상 발현기전 ... 96
2. 죽상경화성 관상동맥질환 ... 97
1) 안정형 협심증 ... 97
2) 불안정형 협심증 ... 100
3) 급성 심근경색 ... 102
4) 허혈성 심근증 ... 103
5) 돌연 심장사 ... 103
3. 대동맥 죽상경화 ... 104
4. 죽상경화성 만성동맥 폐색질환 ... 106
5. 죽상경화성 뇌혈관질환 ... 107
1) 내경동맥과 그 분지의 죽상경화질환 ... 107
2) 척추-뇌저 및 후대뇌동맥계의 죽종성 혈전질환 ... 107
제9장 지질 및 지단백 검사 ... 109
1. 검체 및 측정기준 ... 109
1) 검체 ... 109
2) 측정 성적의 기준 ... 110
2. 지질 검사 ... 111
1) 콜레스테롤 ... 111
2) 트리글리세리드 ... 111
3. 지단백 검사 ... 112
1) 지단백의 분리 ... 112
2) 아포지단백 측정 ... 115
제10장 고지혈증에 대한 세계각국의 판정기준 및 치료지침 ... 119
1. 미국의 NCEP 지침 ... 119
1) 고지혈증의 판정 기준 ... 119
2) 치료 지침 결정을 위한 위험인자 ... 120
3) 치료 기준 및 목표 ... 120
2. 유럽의 고지혈증 진료지침 ... 121
3. 일본의 고지혈증 진료지침 ... 123
4. 세계동맥경화학회의 치료지침 ... 127
1) 관상동맥질환의 위험도와 관련된 혈장 지질 치 ... 127
2) 위험도의 평가 ... 127
3) 지질저하 치료의 목표치 ... 128
4) 고지혈증의 치료 방침 ... 129
제11장 고지혈증의 유전자진단 ... 131
1. 서론 ... 131
2. 가족성 고콜레스테롤혈증에서 LDL 수용체 유전자 이상 ... 131
3. 아포 B 변이에 의한 고콜레스테롤혈증 ... 133
4. 아포 E 동위체 또는 변이에 의한 고지혈증 ... 133
5. 지단백 리파제 결손과 Ⅰ,Ⅴ형 고지단백혈증 및 헤테로 접합체에서 Ⅳ고지단백혈증 ... 134
6. 콜레스테롤 에스테르 전송단백 결손에 의한 가족성 고HDL혈증 ... 135
제3부 가족성 고지단백혈증
제12장 가족성 고킬로미크론 혈증(원발성 고트리글리세리드혈증) ... 139
1. 가족성 지단백 리파제 결핍증 ... 140
1) 가족성 지단백 리파제 Inhibitor ... 141
2) 가족성 Apolipoprotein CⅡ 결핍증 ... 141
2. 가족성 간 리파제 결핍증 ... 142
3. 가족성 고트리글리세리드혈증 ... 143
4. 제Ⅳ형 고지단백혈증 표현형 ... 143
5. 제Ⅴ형 고지단백혈증 표현형 ... 144
제13장 가족성 고콜레스테롤혈증 ... 147
1. 서론 ... 147
2. 병인 ... 147
3. 역사 및 역학 ... 148
4. 임상증상 ... 149
1) 이형접합체형 ... 149
2) 동형접합체형 ... 150
5. 진단 ... 150
6. 감별진단 ... 152
7. 치료 ... 152
1) 식사요법 ... 153
2) 스타틴 ... 153
3) 담즙산 결합수지 ... 153
4) 혈장교환 ... 154
5) 간이식 ... 154
6) 유전자요법 ... 154
제14장 가족성 3형 고지단백혈증 ... 156
1. 역사적 배경 ... 156
2. 생화학적 특성 ... 158
1) 혈중 지질과 지단백 ... 158
2) 비정상 지단백 ... 158
3. 아포지단백 E의 구조와 기능 ... 159
1) 아포 E 유전자 ... 159
2) 아포 E의 구조와 기능 ... 160
3) 합성장소 ... 163
4) 잔유물 지단백 대사에 대한 아포 E의 역할 ... 163
5) 잔유물 지단백의 대사 ... 164
4. 아포 E 다형성 ... 166
1) 아포 E 다형성의 분자기전 ... 166
2) 아포 E 다형성의 집단연구 ... 168
3) 아포 E 유전형의 혈장 지질과 지단백에 대한 영향 ... 168
4) 아포 E 유전자와 죽상경화증 ... 169
5) 아포 E 유전형에 따른 식이 지질의 흡수와 수송 ... 170
5. 3형 고지단백혈증의 병태생리 ... 171
1) 변이 아포 E에 의한 잔유물 경로 변화 ... 171
2) 3형 고지단백혈증의 유전 양식 ... 172
3) 아포 E2 / 2에서 3형 고지단백혈증을 일으키는 2차적 요인 ... 173
4) 우성 유전양식 ... 175
5) β-VLDL의 마크로파지 침착 ... 176
6. 임상증상 ... 177
1) 발병 연령 ... 178
2) 황색종 ... 178
3) 조발성 죽상경화증 ... 178
4) 동반질환 ... 179
7. 진단 ... 179
8. 치료 ... 180
제15장 가족성 복합고지단백혈증 ... 187
제16장 가족성으로 고밀도 지단백치의 이상을 보이는 질환 ... 193
1. 고밀도 지단백의 역할 ... 193
2. 가족성 고HDL혈증 ... 194
3. 저HDL 혈증을 보이는 원발성 지질이상 ... 194
1) Tangier 질환 ... 194
2) Lecithin cholesterol Acyltransferase 결핍증 ... 195
3) Fish-eye 질환 ... 195
4) Apo AⅠmilano 증 ... 195
5) Apo AⅠ / Apo AⅢ 결핍증 ... 195
6) 황색종을 동반한 HDL 결핍증 ... 196
제17장 고 Lp(a)혈증 ... 197
1. Lp(a)의 일반 성상 ... 198
2. Apo(a)의 구조 ... 198
3. Lp(a) 생성 및 대사 ... 199
4. Lp(a) 농도 측정법 ... 200
5. Apo(a) 표현형 분류 및 검사법 ... 200
1) Apo(a) 표현형 분류 ... 200
2) Apo(a) 표현형 검사법 ... 201
6. Lp(a) 농도의 특성 ... 202
7. 정상 한국인 Lp(a) 농도 및 apo(a) 표현형 ... 204
1) Lp(a) 농도 ... 204
2) apo(a) 표현형 ... 205
3) Apo(a)의 표현형과 혈중 Lp(a) 농도와의 관계 ... 206
8. Lp(a)의 임상적 의의 ... 206
9. Lp(a)의 동맥경화작용의 기전 ... 208
제4부 2차성 고지혈증
제18장 당뇨병과 고지혈증 ... 221
1. 당뇨병성 지질대사이상의 역학 ... 222
1) 1형 당뇨병 ... 223
2) 2형 당뇨병 ... 223
2. 당뇨병에서의 지질대사이상 ... 224
1) 당뇨병에서 동반되는 지질대사이상 ... 224
2) 당뇨병성 합병증과 동반 질환에 따른 지단백의 변화 ... 226
3. 치료 ... 226
1) 당뇨병에서의 치료 방침 ... 226
2) 식사요법 ... 227
3) 혈당 조절 ... 228
4) 지질강하제 ... 228
5) 특수한 경우 ... 230
제19장 갑상선 질환과 고지혈증 ... 234
1. 갑상선 기능 저하증 ... 234
2. 갑상선 기능 항진증 ... 235
제20장 간 질환과 고지혈증 ... 237
1. 담즙울체 ... 237
1) 혈청 지질 ... 237
2) 지단백 ... 238
3) 담즙울체에서의 LCAT 및 간 리파제 ... 240
2. 간 실질 질환 ... 241
1) 급선 간세포 손상 ... 241
2) 만성ㆍ간 실질 질환 ... 242
3. 간 질환에서 지단백 변화의 진단적 가치 ... 244
4. 간 질환에서 지질대사 이상의 임상적 중요성 ... 245
1) 혈관 질환 ... 245
2) 간 질환에서 지질 대사이상의 기타 영향 ... 245
제21장 알코올과 지질대사이상 ... 248
1. 알코올 대사 ... 248
2. 알코올과 지질대사이상 ... 250
1) 알코올과 고트리글리세리드혈증 ... 250
2) 알코올과 HDL 대사 ... 251
3) 알코올성 지질대사 이상과 간 질환 ... 251
제5부 고지혈증의 치료
제22장 고지혈증의 치료목표의 설정 및 추적계획 ... 257
1. 치료의 목표 ... 259
1) 고지혈증의 치료지침 ... 260
2) NCEP-ATPⅡ 지침과 ATPⅠ 및 유럽의 치료지침 비교 ... 263
3) 한국인에 있어 고지혈증의 치료 ... 264
2. 고지혈증의 양상에 따른 치료 방침 ... 265
1) 고콜레스테롤혈증 ... 265
2) 복합성 고지혈증 ... 266
3) 고트리글리세리드혈증 ... 266
3. 고지혈증의 추적계획 ... 267
1) 1차 및 2차 예방 ... 267
2) 치료 시작후 추적계획 ... 267
제23장 고지혈증의 식사요법 ... 270
1. 정상 체중 유지를 위한 열량 섭취 ... 271
1) 비만과 고지혈증과의 관계 ... 271
2) 체중 감소 ... 271
3) 식사 습관 ... 272
2. 포화지방산 및 콜레스테롤 섭취 제한 ... 272
1) 지방질 섭취량 ... 272
2) 지방산 섭취의 균형과 콜레스테롤 ... 273
3) 식품 선택 ... 273
3. 단순당 섭취 제한 ... 275
4. 알코올 섭취 제한 ... 276
5. 나트륨 섭취 제한 ... 276
6. 식이 섬유소 섭취 증가 ... 277
7. 비타민 섭취 증가 ... 277
제24장 운동요법 ... 281
1. 지구력 운동에서 에너지원으로의 지방 ... 282
2. 고지혈증 환자에서 운동의 목표 ... 282
3. 지구력 운동 ... 283
4. 근력운동 ... 284
5. 남성과 여성에서의 영향 ... 284
6. 지질대사 효소와 입자 크기에 대한 영향 ... 285
7. 고지혈증 운동처방의 실제 ... 285
제6부 약물요법
제25장 고콜레스테롤혈증 치료와 관상동맥심질환 ... 293
1. 서론 ... 293
2. 총 콜레스테롤과 저밀도 지단백 콜레스테롤 치 ... 294
1) 관상동맥심질환의 위험인자로서 고콜레스테롤혈증에 대한 역학적 연구 ... 294
2) 1차 예방 ... 295
3) 2차 예방 ... 296
3. 고밀도지단백 콜레스테롤 치와 관상동맥 심질환 ... 298
4. 트리글리세리드와 관상동맥심질환 ... 299
5. 저콜레스테롤혈증 ... 299
6. 고콜레스테롤혈증의 조절 지침 ... 300
제26장 고지혈증 치료와 뇌혈관질환 ... 305
1. 서론 ... 305
2. 지질과 뇌혈관질환 ... 305
3. 지질과 경동맥 죽상경화 ... 306
4. 저콜레스테롤혈증과 뇌출혈 ... 306
5. 고콜레스테롤혈증의 치료와 뇌혈관질환의 발생 ... 307
1) 스타틴 이전의 임상시험 ... 307
2) 스타틴 이후의 임상시험 ... 307
6. 제시되고 있는 스타틴의 작용기전 ... 309
1) 혈중 콜레스테롤의 감소에 의한 플라크의 퇴화 ... 309
2) 대식세포의 변화 ... 309
3) 혈관내피세포 기능 향상 ... 310
4) 혈액응고 경향의 변화 ... 311
5) eNOS 활성도의 증가 ... 311
7. 최근의 임상연구와 앞으로의 전망 ... 311
제27장 약제의 선택 ... 315
1. 고콜레스테롤혈증의 약물요법 ... 319
1) 담즙산결합제 ... 319
2) 니코틴산 ... 320
3) HMG-CoA 환원효소 억제제 ... 321
4) 피브레이트 ... 323
5) 기타 콜레스테롤 강하제 ... 324
6) 고콜레스테롤혈증의 병용 약물치료 ... 325
2. 복합고지혈증의 약물치료 ... 325
3. 고트리글리세리드혈증의 약물요법 ... 328
4. 저HDL 콜레스테롤혈증 환자의 치료 ... 329
제28장 피브린산 유도체 ... 332
1. 작용기전 ... 333
2. 혈청 지질에 대한 작용 ... 334
3. 피브린산 유도체의 임상적 적용 ... 335
1) Clofibrate ... 335
2) Gemfibrozil ... 336
3) Bezafibrate ... 337
4) 그외의 피브린산 유도체 ... 339
4. 피브린산 유도체와 스타틴의 병용 ... 339
5. 피브린산 유도체 관련 임상연구 ... 340
제29장 스타틴(HMG-CoA Reductase Inhibitors) ... 347
1. 스타틴의 작용기전 ... 347
2. 스타틴의 종류 및 개발과정 ... 347
3. 스타틴의 치료효과 ... 349
4. 스타틴의 안전성 및 순응도 ... 349
5. 스타틴 단독 치료에 대한 임상 연구 ... 350
1) 혈관조영으로 시행한 연구들 ... 350
2) 스타틴 단독요법에 의한 심질환의 1차 예방 ... 353
3) 스타틴 단독요법에 의한 심질환의 2차 예방 ... 354
6. 스타틴 약제의 동맥경화 억제작용 ... 356
1) 내피세포 기능에 대한 작용 ... 356
2) 동맥경화 반의 안정화 ... 357
제30장 노인에서 지질대사 이상의 치료 ... 359
1. 노인에서 지질대사 이상 치료의 목적 ... 361
2. 치료 대상 ... 361
3. 치료 목표 ... 362
1) 운동요법 ... 363
2) 식사요법 ... 363
3) 약물요법 ... 364
4) 증례 ... 365
제31장 여성의 치료 ... 367
1. 서론 ... 367
2. 고지혈증과 관상동맥질환 ... 368
3. 고지혈증의 치료 ... 368
4. 여성 호르몬과 콜레스테롤 ... 369
5. 호르몬 대치요법이 지질 대사에 미치는 영향 ... 370
6. 호르몬 대치요법을 이용한 고지혈증 치료 ... 373
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