목차 일부
머리말
제1장 의약화학의 역사 / 권순경
1.1 의약화학(Medicinal Chemistry) ... 2
1.2 의약화학의 역사 ... 2
제2장 단백질와 핵산 / 정낙신
2.1 단백질(Protein) ... 6
2.1.1 아미노산(amino acid) ... 6
2.1.2 단백질의 구조 ... 10
2.2 핵산(Nucleic acid) ...
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머리말
제1장 의약화학의 역사 / 권순경
1.1 의약화학(Medicinal Chemistry) ... 2
1.2 의약화학의 역사 ... 2
제2장 단백질와 핵산 / 정낙신
2.1 단백질(Protein) ... 6
2.1.1 아미노산(amino acid) ... 6
2.1.2 단백질의 구조 ... 10
2.2 핵산(Nucleic acid) ... 19
2.2.1 핵산의 기본구조 - 뉴크레오사이드 ... 20
2.2.2 DHA의 구조 ... 22
2.2.3 RNA의 구조 ... 26
제3장 효소저해제의 압리적 설계방법 / 임세진
3 1 효소저해제의 예와 분류 ... 30
3.1.1 의약품으로 사용되는 효소저해제의 예 ... 30
3.1.2 효소 저해제의 분류 ... 31
3.2 비공유결합 효소저해제(noncovolently binding enzyme inhibitor) ... 32
3.2.1 비공유결합 효소저해제의 설계 ... 32
3.2.2 효소-저해제 복합체의 형성에 관여하는 인력 ... 33
3.2.3 빠른가역 저해제(rapid, reversible inhibitor) ... 35
3.2.4 느린결합, 강한결압, 느린-강한결합 저해제(slow, tight, slow-tight binding inhibitors) ... 44
3.2.5 전이상태 유사체(transition-state analog) ... 47
3.2.6 다기질 저해제(multisubstrate inhibitor) ... 49
3.3 공유결합 효소저해제(covalently binding enzyme inhibitor) ... 51
3.3.1 공유결합 효소저해제의 분류 ... 51
3.3.2 공유결합 효소저해제의 기전 및 효력 측정 ... 53
3.3.3 반응기전 저해제(mechanism-based inhibitor) ... 56
3.3.4 친화표지(affinity label) ... 59
3.3.5 유사비가역 저해계(pseudoirreversible inhibitor) ... 60
3.4 맺음말 ... 61
제4장 수용체와 약물작용 / 이지우
4.1 수용체의 역할(The receptor role) ... 64
4.2 신경전달물질(Neurotranmitters) ... 65
4.3 수용체(Receptors) ... 67
4.4 신호는 어떻게 전달되는가?(How does the message get received?) ... 68
4.4.1 이온채널과 그 조절(Ion channel and their control) ... 68
4.4.2 세포막-결합 요소(Membrane-bound enzymes) ... 71
4.5 어떻게 수용체의 모양이 변하는가? (How does a receptor change shape?) ... 72
4.6 효능제의 설계(The design of agonists) ... 74
4.6.1 결합기(Binding groups) ... 74
4.6.2 결합기의 위치(Position of binding groups) ... 76
4.6.3 크기와 형태(Size and shape) ... 78
4 7 길항제의 설계(The design of antagonists) ... 79
4.7.1 결합부위에 작용하는 길항제(Antagonists acting at the binding site) ... 79
4.7.2 결합부위 밖에서 작용하는 길항제(Antagonists acting out with the binding site) ... 80
4.8 부분적 효능제(Partial agonists) ... 81
4.9 탈감작(Desensitization) ... 83
4.10 내성과 의존성(Tolerance and dependence) ... 84
제5장 신약 개발 / 정상헌
5.1 신약개발의 필요성 ... 88
5.1.1 신약 개발의 효과 ... 88
5.1.2 신약개발의 필요성 ... 89
5.2 신약 개발 비용과 장소 ... 90
5.3 신약개발 과정 ... 71
5.3.1 신약 발견(drug discovery) ... 73
5.3.2 신약 개발(drug development) ... 75
5.4 신약개발과 지적소유권(특허, patent) ... 79
5.5 신약의 발견 ... 101
5.5.1 우연한 발견(serendipity) ... 101
5.5.2 무작위 검색(Random screening) ... 103
5.5.3 천연물로부터 추출(natural product screening) ... 104
5.5.4 선도물질의 구조 변형(Molecular modification) ... 106
5.5.6 합리적 약물 설계(ratioonal drug design) ... 124
5.6 우연과 영감의 중요성 ... 135
5.7 조합화학과 신약 발견 ... 136
5.7.1 조합화학 ... 137
5.7.2 고효율검색(High Throughput Screening) ... 139
제6장 약물동력학 / 이응석
6.1 약물이 수용체에 접근하는데 영향을 미치는 요인 ... 142
6.1.1 화학적 안정성 ... 143
6.1.2 대사에 대안 안정성 ... 143
6.1.3 친유성／친수성에 대한 균형 ... 144
6.2 약물의 흡수 ... 146
6.2.1 세포막(Biologic Membranes) ... 146
6.2.2 세포막과 약물의 흡수 ... 147
6.2.3 pKa 및 pH에 따른 약물의 흡수 ... 149
6.2.4 약물의 능동수송(Active Transport) ... 153
6.2.5 위장관 이외의 약물흡수 ... 154
6.2.6 약물의 흡수에 영향을 주는 생물약제학적 요인 ... 154
6.3 약물의 분포 ... 155
6.3.1 중추신경계로의 약물 분포 ... 156
6.3.2 지방조직으로의 약물분포 ... 156
6.3.3 태반을 통한 약물의 분포 ... 157
6.3.4 약물의 단백결합(Protein Binding) ... 157
6.4 약물의 제거(Elimination) ... 158
6.4.1 신장을 통한 약물의 배설(Excretion) ... 158
6.4 2 담관(Biliary)을 통한 약물의 배설 ... 159
6.4.3 약물의 대사 ... 159
6.5 약물의 투여 용랑 ... 159
6.6 약물동력학적 문제를 해결하기 위만 약물 설계 ... 160
6.6.1 치환제의 변형 ... 160
6.6.2 Stereoelectronic 변형 ... 160
6.6.3 대사 차단 물질(기) 부가(Metabolic blocker) ... 161
6.6.4 대사에 민감한 부분의 제거 ... 161
6.6.5 전구약물(Prodrug) 설계 ... 163
6.6.6 생동등체(Bioisostere) 설계 ... 163
6.6.7 약물의 상승작용(Drug Synergism) ... 163
6.6.8 약물의 선택성 증가 ... 164
6.7 약물 송달 체계 ... 164
6.7.1 약물로써의 신경전달물질 ... 165
제7장 정량적 구조 - 활성 관계 / 조원제
7.1 그래프와 방정식 ... 168
7.2 물리화학적 특성 ... 169
7.2.1 소수성 ... 170
7.2.2 전자 효과(electronic effect) ... 175
7.2.3 입체 인자(Steric factors) ... 179
7.2.4 다른 종류의 물리화학적 파라미터 ... 182
7.3 Hansch 방정식 ... 182
7.4 Craig Plot ... 184
7.5 Topliss 결정단계도 ... 186
7.6 생동등체(Bioisosteres) ... 189
7.7 QSAR 연구수행 계획 ... 190
7.8 유형 연구 ... 190
7.9 컴퓨터를 이용한 약물디자인(computer-aided drug design) ... 193
7.9.1 컴퓨터 악물디자인의 개념 ... 193
7.9.2 Comparative Molecular Field AnaIysis(CoMFA) ... 197
제8장 약물대사 및 전구악물 / 박애일
8.1 약물대사 및 전구약물의 중요성 ... 202
8.2 약물대사(Drug Me17bo7ism) ... 204
8.3 대사성반응(Metabolic Reactions) ... 206
8.3.1 산화(Oxidations) ... 206
8.3.2 환원(Reductions) ... 221
8.3.3 가수분해(Hydrolyses) ... 222
8.4 결합반응(Conjugation Reactions) ... 225
8.4.1 β-Glucuronide 형성반응(β-Glucuronide Formation) ... 225
8.4.2 Sulfate Conjugation ... 227
8.4.3 아미노산과의 결합반응 및 Acetylation ... 227
8.4.4 메틸화(Methylation) ... 227
8.5 전구약물(Pro-drugs) ... 229
8.5.1 용해성(Solubility) ... 231
8.5.2 흡수 및 분포(Absorption and Distribution) ... 232
8.5.3 부위특이성(Site Specificity) ... 233
8.5.4 안정성(Stability) ... 235
8.5.5 서방성 및 지속적방출(Slow and Prolonged Release) ... 235
8.5.6 독성(Toxicity) ... 236
8.5.7 불쾌감(Poor Patient Acceptability) ... 237
8.5.8 체형화 문제점(Formulation Problems) ... 237
제9장 항암제 / 이의순
9.1 알킬화제(Alkylating Agents) ... 241
9.1.1 Nitrogen Mustards ... 241
9.1.2 Nitrosoureas ... 246
9.1.3 Aziridines and Methanesulfonates ... 248
9.1.4 백금착체 ... 250
9.2 대사길항제(Antimetabolites) ... 251
9.2.1 엽산길항계(Folic Acid Antagonists) ... 251
9.2.2 퓨린 길항제(Purine Antagonists) ... 253
9.2.3 피리미던 길항제(Pyrimidine Antagonists) ... 257
9.3 Intercalating Agents ... 260
9.3.1 Amsacrine, Acridine계 화합물 ... 261
9.3.2 Actinomycin계 화합물 ... 262
9.3.3 Anthracycline계 화합물 ... 263
9.3.4 Bisintercalating 약물 ... 264
9.3.5 Topoisomerase 저해제 ... 265
9.4 DNA 절단제 ... 266
9.4.1 Bleomycin ... 267
9.4.2 Enediyne계 항암 항생물질 ... 268
9.5 유사분열 저해제(Mitotic Inhibitors) ... 269
9.6 호르몬성 약물(Hormonal Agents) ... 271
제10장 진통제 및 비스테로이드성 항염증계 / 정영훈
10.1 동통의 분류 ... 274
10.2 진통제의 분류 ... 274
10.3 경증의 진통제 ... 276
10.3.1 진통해열제 ... 276
10.3.2 소염진통제 ... 277
10.4 프로스타글란딘(Prostaglandins) ... 283
10.5 비스테로이드성 항염증제(The Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs) ... 292
10.5.1 새로운 염증의 매개체 : leukotrienes ... 295
10.6 비전통적인 항관절염제(Nontraditional Antirheumatoid Drugs) ... 277
10.7 아편과 이로부터 얻어지는 강력한 진통제(Opium-and the Strong Analgetics Emanating from it) ... 279
10.7.1 모르핀의 화학적 측면 ... 301
10.7.2 전합성 진통제(Totally Synthetic Analgetics) ... 303
10.8 마약성 진통제의 길항제(Narcotic Antagonist) ... 307
10.9 효능／길항 진통제(Agonist／Antagonist Analgetics) ... 308
10.10 오피에이트 수용체(The Opiate Receptor) ... 312
10.11 내인성 아편 수용체 리간드 ... 314
10.12 다중 아편 수용체 ... 317
제11장 항균제 Ⅰ / 임채욱
11.1 항균제 ... 322
11.2 세포벽 압성 저매제 ... 322
11.3 세포벽 생합성 ... 323
11.3.1 Peptidogylcan 전구물질의 합성 ... 323
11.3.2 Peptidogylcan 합성 ... 324
11.3.3 Peptidogylcan의 연결 ... 325
11.4 β-Lactam 항생제 ... 326
11 4.1 Penicillin 항생제 ... 326
11.4.2 항 슈도모나스성 페니실린 ... 333
11.4.3 Cephalosporin 항생제 ... 334
11.4.4 기타 β-Lactam 항생제 ... 339
11.4.5 Monobactam 항생제 ... 340
11.5 β-Lactamase 효소 ... 340
11.5.1 β-Lactamase 분류 ... 341
11.5.2 β-Lactamase 저해제 ... 341
11.6 단백질 합성 억제 항균제 ... 343
11.6.1 Tetracyclines 항생제 ... 343
11.6.2 Aminoglycoside 항생제 ... 344
11.6.3 Macrolides 항생제 ... 347
11.6.4 Ansamycin 항생제 ... 348
11.6.5 Lincosaminde 항생제 ... 348
11.6.6 Chloroamphenicol ... 349
제12장 항균제 Ⅱ / 홍승수
12.1 4-Quinolone계 ... 352
12.1.1 작용 기전 ... 355
12.2 Benzene 고리가 없는 nitro 화합물(Nonbenzenoid Nitro Compounds) ... 355
12.2.1 Nitrofuran 계 ... 356
12.2.2 Nitroimidazole 계 ... 357
12.3 말라리아의 화학 요법 ... 358
12.3.1 8-Aminoquinoline 계 ... 361
12.3.2 4-Aminoquinoline 계 ... 362
12.3.3 Dihydrofolate Reductase 억제제 ... 363
12.4 항진균계(Antifungal Drugs) ... 365
12.4.1 Imidozole 화합물 ... 368
12.5 연충 치료제(Anthelmintics) ... 370
12.6 항바이러스 요법 ... 377
제13장 자율신경계에 작용하는 약물 / 정진현 ; 양재욱
13.1 아드레날린성 신경전달물질(Adrenergic Neurotransmitters) ... 385
13.1.1 NE의 구조 및 성질 ... 385
13.1.2 NE의 생합성(biosynthesis)·저장(storage)·방출(release) ... 386
13.1.3 방출 후 NE의 작용, 재흡수, 대사 ... 387
13.2 아드레날린 수용체(Adrenergic receptor, Adrenoceptor) ... 389
13.2 1 교감신경 수용체의 유형 ... 389
13.2.2 교감신경 수용체의 구조 ... 389
13.2.3 아드레날린 수용체의 위치 ... 390
13.2.4 효과기관(Effector)에서의 작용 기전 ... 391
13.2.5 교감신경 수용체의 유형별 자극에 대한 반응 ... 392
13.3 교감신경 흥분제(Sympathomimetics) ... 393
13.3.1 직접 교감신경 흥분계(Direct Sympathomimetics) ... 393
13.3.2 간접 교감신경 흥분제(Indirect sympathomimetics) ... 402
13.3.3 복합적인 작용기전을 갖는 교감신경 흥분제 ... 403
13.4 교감신경 차단제(Sympotholytics) ... 404
13.4 1 α-아드레날린 수용체 길항제(α-adrenergic receptor antagonists) ... 404
13.4.2 β-아드레날린 수용체 길항제(β-adrenergic receptor antagonists) ... 407
13.4.3 α₁-수용체 길항작용을 갖는 β-차단제 ... 412
13.5 NE의 생합성, 저장, 방출에 영향을 주는 악물 ... 413
13.5.1 NE의 생합성에 영향을 주는 약물 ... 413
13.5.2 NE의 저장·방출에 영향을 주는 약물 ... 413
13.6 Ergot alkaloids ... 414
13.7 Cholinergic 수용체의 성질 ... 415
13.8 Acetylcholine mimetics ... 416
13.8.1 Muscarinic Agonists ... 416
13.8.2 Quaternary Ammonium Group의 변경 ... 417
13.8.3 Ethylene Bridge의 변경 ... 418
13.8.4 Acyloxy Group의 변경 ... 419
13.9 Acetylcholinesterase 저해제 ... 420
13.9.1 Acetylcholinesterase의 가역적 저해체 ... 421
13.9.2 Acetylcholinesterase의 비가역적 저해제 ... 422
13.9.3 Phosphate ester irreversible AChEl의 해독제 ... 424
13.10 Acetylcholine 길항제 ... 425
13.10.1 Muscarinic 길항제 ... 425
13.10.2 Nicotinic 길항제 ... 429
13.10.3 Depolarizing Neuromuscular Blocking Agents ... 431
13.10.4 Nondepolarizing Neuromuscular Blocking Agents ... 431
제14장 심혈관계 질환 치료제 / 박혜영
14.1 항고혈압제(Antihypertensive) ... 435
14.1.1 말초교감신경 저해제 ... 436
14.1.2 중추신경의 심장박출랑 조절 ... 444
14.1.3 직접적인 동맥확장제 ... 445
14.1.4 ACE 저해제 ... 446
14.1.5 이뇨제 ... 447
14.2 강심제 ... 452
14.3 부정맥치료제 ... 453
14.4 협심증 치료제 : 관상혈관확장제 ... 457
14.4.1 Nitrate／Nitrites ... 457
14.4.2 칼슘차단제 ... 457
14.5 항열액응고제 ... 460
14.5.1 항열액응고계 ... 460
14.5.2 Antithrombotics ... 472
14.5.3 혈전용해제 ... 466
14.6 고지혈증치료제 ... 470
14.7 당뇨치료제 ... 470
14.8 겸상 적혈구 빈혈(Sickle cell anemia) ... 472
14.9 갑상선 기능(Thyroid function) ... 472
제15장 정신질환 치료제 / 천승훈
15.1 역사적 고찰 ... 477
15.2 신경전달물질(Neurotransmitters) ... 479
15.3 중추신경 억제약 ... 492
15.3.1 전신마취약(휘발성) ... 492
15.3.2 수면약과 항불안약 ... 498
15.3.3 The benzodiazepines ... 504
15.4 Buspirone-항불안작용에 대안 선택성은 가능한가? ... 513
15.5 항간질약 ... 513
15.6 정신 질환의 신경 화학 ... 517
15.7 항정신병악 ... 522
15.8 Butyrophenones - 우연한 행운과 약 개발 ... 526
15.9 항우울약 ... 530
15.10 정신 상태에 영향을 주는 약물들의 입체 화학 ... 537
제16장 히스타민 길항제와 국소마취제 / 김희두
16.1 항히스타민제(H₁수용체길항제) ... 540
16.1.1 작용기전 ... 540
16.1.2 구조-활성 상관 관계 ... 541
16.2 H₂수용체 길앙제 ... 548
16.2.1 소화성 궤앙(peptic ulcerdisece) ... 548
16.2.2 H₂수용체 ... 549
16.2.3 Cimentidine : 합리적으로 분자설계된 H₂-수용체 길항제 ... 550
16.3 Proton Pump 저해제 ... 554
16.4 Prostaglandins ... 555
16.5 Inhibition of Mediator Release ... 557
16.5.1 5-Lipoxygenase(5-LO) Inhibitor ... 558
16.5.2 LTB₄수용폐 길항제 ... 560
16.6 국소마취제(local cneslhelics) ... 560
16.6.1 작용기전 ... 562
16.6.2 구조-활성 상관관계 ... 563
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