목차 일부
Ⅰ. 서론
1. 독성학 개론 ... 1
1.1 역사적 배경 ... 1
1.2 용량-반응 관계 ... 2
1.3 독성물질의 종류 ... 3
a. 의약품 ... 3
b. 식품 중 인공화학 물질 ... 4
c. 농약 ... 4
d. 화학 공업 물질 ... 4
e. 산업...
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Ⅰ. 서론
1. 독성학 개론 ... 1
1.1 역사적 배경 ... 1
1.2 용량-반응 관계 ... 2
1.3 독성물질의 종류 ... 3
a. 의약품 ... 3
b. 식품 중 인공화학 물질 ... 4
c. 농약 ... 4
d. 화학 공업 물질 ... 4
e. 산업 폐기물 ... 5
f. 금속 ... 5
g. 환경오염 물질 ... 5
h. 천연독 ... 5
i. 가정용 화학 약품 ... 5
j. 방사선, 방사성 물질 ... 5
k. 화학 무기 ... 6
1.4 화학 물질의 독성 분류 ... 6
1.5 노출의 종류 ... 6
1.6 독성물질의 동태 ... 7
a. 독성물질의 생체 내 동태 ... 7
b. 독성물질의 환경 중 동태 ... 7
1.7 독성의 종류 ... 7
a. 독성시험 항목에 의한 분류 ... 7
b. 표적 site에 의한 분류 ... 8
1.8 독성 발현 기전 ... 8
1.9 약독물의 상호작용 ... 9
a. 약리효과에 근거한 상호작용 ... 9
b. 약물대사 효소에 관여하는 약물 상호작용 ... 9
1.10 독성반응의 지배요인 ... 9
1.11 독성물질로부터의 생체 방어 기구 ... 9
a. Barrier-System ... 9
b. 약물대사 효소에 의한 해독 ... 10
c. Metallothionein ... 10
d. Radical scavenger ... 10
Ⅱ. 생체독성학
2. 독성물질의 생체 내 동태 ... 11
2.1 흡수 ... 11
a. 흡수양식 ... 11
b. 경구 흡수 ... 11
c. 경피 흡수 ... 12
d. 흡입 ... 13
2.2 흡수 이외의 노출경로 ... 13
a. 정맥내 투여 ... 14
b. 복강내 투여 ... 14
c. 근육내 투여 ... 14
d. 피하투여 ... 14
2.3 분포 ... 14
a. 분포용적 ... 14
b. 조직분포를 지배하는 요인 ... 15
c. 특수한 장벽(barrier) ... 16
2.4 독성물질 대사반응의 종류와 반응기구 ... 16
a. 약물대사의 독성학적 의의 ... 16
b. 약물대사에 있어 간장의 역할 ... 16
c. 초회통과대사 ... 17
d. 약물대사효소계의 반응 ... 17
2.5 이물질의 대사활성화에 따른 독성발현 ... 24
a. CYP 의존적 대사활성화에 의한 독성 및 발암성의 발현 ... 24
b. 황산포합에 의한 대사활성화 ... 27
c. 글루쿠론산 포합에 의한 대사활성화 ... 28
d. 글루타치온 포합에 의한 대사활성화 ... 28
e. 아세틸화에 의한 대사활성화 ... 29
f. 대사활성화와 친전자성 ... 29
2.6 이물질의 대사에 영향을 주는 인자와 독성발현 ... 30
2.7 약물대사효소의 유도와 저해 ... 34
a. 약물대사효소의 유도 ... 34
b. 약물대사효소의 유도와 관련된 약물상호작용 ... 35
c. 약물대사효소의 유도제 ... 36
d. 약물대사효소의 저해 ... 37
e. 대사 저해가 관여하는 약물상호작용 ... 38
f. 의약품 대사에 관여하는 효소의 동정에 사용되는 CYP 활성저해제 ... 40
2.8 배설 ... 41
a. 뇨중으로의 배설 ... 41
b. 담즙으로의 배설 ... 43
c. 그 밖의 경로에 의한 배설 ... 43
2.9 Toxicokinetics ... 44
a. Compartment 모델 해석 ... 44
b. 분포용적 ... 47
c. 반감기 ... 47
d. 클리어런스 ... 48
e. 선형동태와 비선형동태 ... 48
3. 독성물질과 독성발현의 기전 ... 50
3.1 의약품 ... 50
a. 의약품 부작용의 정의 ... 50
b. 의약품 독성의 분류 ... 50
c. 의약품 독성의 현황 ... 54
d. 일본에서의 주된 약물 부작용 사건 ... 75
3.2 식품첨가물 ... 76
a. 식품첨가물의 1일 섭취량 ... 77
b. 식품첨가물의 독성 ... 77
3.3 사료 첨가물 ... 79
a. 사료 첨가 항생물질에 의한 성장 촉진 작용기전 ... 80
b. 사료 첨가 항생물질에 의한 내성균 출현의 위험성 ... 80
c. 축산물에 있어서의 항생물질의 잔류 ... 81
d. 사료 첨가 항생물질의 가축에 대한 독성 ... 81
3.4 식품오염물질 ... 81
a. 식품 중 잔류 동물 의약품 ... 81
b. 잔류농약 ... 81
c. 제조, 보존, 조리과정에서의 식품오염 ... 81
3.5 기호품 ... 84
a. 알코올류 ... 84
b. 담배 ... 84
c. 커피, 전차(녹차), 홍차, 코코아 ... 86
3.6 환경오염물질 ... 86
a. 농약 ... 85
b. 금속 ... 91
c. 공업약품 ... 96
d. 산업폐기물 ... 99
e. 가정용화학물질 ... 103
3.7 천연물질 ... 104
a. 동물성 독 ... 104
b. 식물성 독 ... 105
c. 세균 독 ... 106
d. 균류독소 ... 108
3.8 자외선 방사선 ... 109
a. 자외선 ... 109
b. 방사선 ... 110
4. 세포ㆍ장기독성 및 기능독성 ... 113
4.1 세포독성 ... 113
a. 세포장해의 기전 ... 113
b. 장해에 대한 세포의 반응 ... 115
c. 세포소기관에서 보여지는 병적변화 ... 119
4.2 간독성 ... 120
a. 구조 ... 120
b. 기능 ... 121
c. 노출과정 ... 122
d. 독성발현의 기전과 장해의 표현형 ... 122
e. 간기능과 간장해의 평가 ... 128
4.3 신장 독성 ... 129
a. 신장의 구조와 기능 ... 129
b. 신장이 손상을 받기 쉬운 이유 ... 130
c. 사구체여과율(GFR)의 감소 기전 ... 131
d. 신장 장해의 발생 기전 ... 132
e. 신독성의 진단ㆍ치료 ... 134
4.4 호흡기독성 ... 135
a. 비강 ... 135
b. 폐 ... 136
4.5 뇌ㆍ신경계독성 ... 138
4.6 소화기독성 ... 141
4.7 순환기독성 ... 144
a. 심장독성 ... 145
b. 혈관독성 ... 148
4.8 혈액ㆍ조혈기독성 ... 151
a. 혈액의 발생ㆍ분화 및 기능 ... 151
b. 혈액 및 조혈기 독성을 나타내는 화학물질 ... 151
4.9 면역독성 ... 156
a. 면역독성의 발현과 기구(機構) ... 156
b. 시험방법 ... 159
c. 면역독성작용을 나타내는 물질 ... 161
4.10 골ㆍ연골조직독성 ... 162
a. 기본구조 및 생리 ... 162
b. 뼈의 변화와 발생요인 ... 162
c. 평가방법 ... 164
4.11 피부독성 ... 164
a. 자극성피부염 ... 165
b. 알레르기성 접촉피부염 ... 165
c. 화학열상 ... 165
d. 광독성피부염 ... 165
e. 광알레르기성 접촉피부염 ... 166
f. 접촉성마진 ... 166
g. 화학성좌창 ... 166
h. 색소이상(pigmentary disturbances) ... 166
4.12 감각기독성 ... 166
a. 시각기독성 ... 167
b. 청각기독성 ... 169
c. 기타 ... 172
4.13 생식독성 및 생식기 독성 ... 174
a. 생식독성 ... 174
b. 생식기 ... 175
4.14 내분비독성 ... 177
a. 갑상선 ... 178
b. 부신 피질 ... 179
c. 성선 (생식선) ... 180
4.15 최기형성 ... 183
a. 선천이상과 선천기형 ... 183
b. 최기형 인자 ... 183
4.16 발암성 ... 185
a. 발암성 물질의 종류 ... 186
b. 발암성물질의 대사활성화 ... 188
c. 발암기전 ... 190
4.17 변이원성(變異原性) ... 190
Ⅲ. 환경독성학
5. 환경독성학의 기본개념 ... 198
5.1 서론 ... 198
a. 환경오염의 역사적 배경 ... 198
b. 환경독성학의 성립 ... 201
5.2 생태계 ... 202
a. 생태계와 먹이사슬 ... 202
b. 생물농축 ... 203
c. 생물농축계수 ... 203
5.3 환경오염물질 ... 204
a. 대기오염물질 ... 204
b. 수질오염물질 ... 206
c. 토양오염물질 ... 209
d. 폐기물 ... 211
e. 화학물질의 심사 및 제조 등의 규제에 관한 법률에서 규정하고 있는 물질 ... 211
f. 농약단속법 사용규제 대상물질 ... 212
g. 내분비 교란 화학물질 ... 212
6. 화학물질의 동태 ... 216
6.1 환경 중의 동태 ... 216
6.2 대기에서의 동태 ... 216
6.3 물에서의 동태 ... 217
6.4 토양에서의 동태 ... 218
7. 환경오염물질이 생태계에 미치는 영향 ... 225
7.1 산성비 ... 225
a. 산성비의 정의 ... 225
b. 산성비의 현황 ... 226
7.2 오존층의 파괴 ... 228
a. 오존층의 정의 ... 228
b. 오존층 파괴에 의한 영향 ... 229
7.3 지구온난화 ... 230
a. 지구온난화의 정의 ... 230
b. 온난화에 의한 영향 ... 231
7.4 조류의 납중독 ... 232
7.5 수중 포유동물의 암과 대량사 ... 233
7.6 어식성 조류의 기형 발생 ... 234
7.7 생식 이상 ... 235
a. 바다고둥의 임포섹스 ... 235
b. 물고기의 생식선 발육불량, 성적성숙의 지연, 스테로이드 대사기능의 변화 ... 236
c. 악어의 번식능력 저하와 생식기의 이상 ... 236
d. 조류 알껍질의 박화ㆍ다란화 ... 236
e. 바다표범의 임신율 저하 ... 238
Ⅳ. 생체 및 환경에 대한 독성영향의 평가
8. 생체영향평가법 ... 239
8.1 의약품의 생체영향평가법 ... 239
a. 전임상시험 ... 239
b. 임상시험 ... 239
8.2 독성평가시험계 ... 240
a. 시험계의 확보와 유지 ... 240
b. SPF와 barrier 동물 ... 240
c. 주요 시험계 ... 241
8.3 독성시험에서의 대조 ... 241
8.4 GLP에 의한 신뢰성 보증과 표준작업지침 ... 242
8.5 위험성(Hazard)의 평가 ... 246
a. 통계학적 평가 ... 247
b. 생물학적 유의성 ... 247
c. NOEL과 NOAEL ... 247
d. 독성학적 역치와 저농도에서의 직선성 ... 248
e. 직선외삽법과 probit 외삽법 ... 248
f. 화학물질의 허용농도 ... 248
g. Risk-Benefit 평가 ... 249
8.6 관련 법규 ... 249
a. 화학 물질을 규제하는 법규 ... 249
b. 환경 관련 법규 ... 250
c. 화학물질을 규제하는 법규에서 요구하는 주요한 안전성 시험 ... 250
8.7 일반독성 시험법 ... 251
a. 급성독성시험법 (단회투여 독성시험법) ... 251
b. 단기독성시험 ... 252
c. 장기독성시험 ... 252
d. 회복시험 ... 260
8.8 변이원성 시험 ... 260
a. UMU 시험 ... 261
b. 복귀돌연변이 시험 ... 262
c. 포유류의 배양세포를 이용한 염색체 이상시험 ... 264
d. 설치류를 사용한 소핵시험 ... 265
8.9 발암성 (암원성) 시험 ... 267
a. 시험동물 ... 267
b. 시험물질의 투여 ... 268
c. 발암성의 검색 ... 268
d. 발암성 시험의 판정 기준 ... 269
8.10 생식 발생 독성 시험법 ... 269
a. 수태 및 착상까지의 초기 배발생에 관한 시험 ... 269
b. 배ㆍ태아 발생에 관한 시험 ... 270
c. 출생 전 및 출생 후의 발생 및 모동물의 기능에 관한 시험 ... 272
d. 기타 ... 273
8.11 흡입 독성 시험법 ... 273
a. 시험에서의 유의점 ... 274
b. 시험법 ... 274
c. 결과의 판정 ... 275
8.12 경피독성시험 ... 275
a. 급성 경피독성시험 ... 276
b. 아급성 경피독성시험 ... 276
8.13 그 외의 특수독성시험 ... 276
a. 국소자극성 시험 ... 276
b. 피부감작성 시험 ... 278
c. 피부광감작성 ... 279
9. 환경영향 평가법 ... 280
9.1 화학물질에 따른 노출 및 영향의 생물학적지표(biomarker) ... 280
a. Esterase ... 280
b. Porphyrinㆍaminolevulinic acid dehydratase ... 281
c. Cytochrome P450 ... 282
d. 갑상선 기능 ... 283
e. Retinol ... 283
f. 면역기능 ... 283
g. 헤모글로빈ㆍDNA ... 284
h. Vitellogenin ... 285
9.2 화학물질의 생태영향평가를 위한 생물시험법 ... 285
a. 생태영향시험법과 생태영향평가 ... 286
b. 복합오염 화학물질에 대한 생태영향평가 ... 293
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